У пожилых людей антипсихотические препараты обычно назначаются не по прямому назначению при ряде расстройств, выходящих за рамки утвержденных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) показаний – шизофрения и биполярное расстройство. Наибольшее количество рецептов антипсихотических средств у пожилых людей предназначено для поведенческих нарушений, связанных с деменцией, некоторые из которых содержат предупреждения FDA в отношении информации о рецептах на эти препараты.
В новом исследовании, проведенном учеными из Калифорнийского университета, Медицинской школы Сан-Диего, Стэнфордского университета и Университета Айовы и финансируемого Национальным институтом психического здоровья, четыре антипсихотических средства, которые чаще всего назначаются не по назначению для использования в пациентам старше 40 лет не хватало как безопасности, так и эффективности. Результаты будут опубликованы 27 ноября в The Journal of Clinical Psychiatry.
В исследовании изучались четыре атипичных нейролептика (AAP) – арипипразол (Abilify), оланзапин (Zyprexa), кветиапин (Seroquel) и рисперидон (Risperdal) – у 332 пациентов старше 40 лет с диагнозом психоз, связанный с шизофренией, расстройствами настроения, Посттравматическое стрессовое расстройство или деменция.
"Наше исследование предполагает, что использование этих препаратов у пожилых людей не по назначению должно быть краткосрочным и осуществляться с осторожностью," сказал Дилип V. Джесте, доктор медицины, Эстель и Эдгар Леви, председатель кафедры старения, заслуженный профессор психиатрии и неврологии и директор Института исследований старения Штейна при Калифорнийском университете в Сан-Диего.
Результаты пятилетнего исследования под руководством Джесте, который также является нынешним президентом Американской психиатрической ассоциации (которая не участвовала в этом исследовании), показали, что в течение одного года лечения у одной трети пациентов, включенных в исследование, развилось метаболический синдром (медицинские нарушения, которые могут увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний или диабета). В течение двух лет почти у четверти пациентов развились серьезные побочные эффекты, а у чуть более половины – несерьезные побочные эффекты.
Поскольку у всех пациентов, включенных в исследование, были диагностированы состояния с психотическими симптомами, которые, согласно их лечащим врачам, требовали лечения антипсихотическими препаратами, плацебо в исследовании не использовалось. Вместо этого исследователи использовали метод под названием "эквипойзная стратифицированная рандомизация" который представляет собой гибрид полной рандомизации и метода выбора врача.
"Нашей целью было обеспечение клинической значимости," сказал Джесте. Пациенты должны были согласиться на рандомизацию 2, 3 или 4 исследуемых препаратов, поскольку им или их врачам было разрешено исключить один или два из исследуемых AAP из-за прошлого опыта или ожидаемого риска, связанного с конкретным лекарством. Лечащие врачи могут определить оптимальную дозировку. "Мы попытались сделать исследование максимально «удобным для пользователя», чтобы у препаратов были наилучшие шансы на успех, при этом стараясь свести к минимуму степень систематической ошибки," он объяснил.
Хотя намерение исследователей состояло в том, чтобы продолжить лечение пациентов на рандомизированных лекарствах в течение двух лет, средняя продолжительность составила всего шесть месяцев, после чего лекарства были прекращены или заменены, потому что они не работали и / или имели побочные эффекты.
Из-за очень высокой частоты серьезных нежелательных явлений прием кветиапина пришлось прекратить в середине испытания. Исследователи обнаружили существенные различия между пациентами, желающими быть рандомизированными для разных AAP, поэтому лечащие врачи, как правило, исключали оланзапин и предпочитали арипипразол как один из возможных вариантов выбора для пациентов с существующими метаболическими проблемами. Тем не менее, разные группы AAP существенно не различались по большинству показателей результатов.
Используя общую шкалу, называемую краткой шкалой психиатрической оценки (BPRS), для измерения таких симптомов, как бред, галлюцинации, необычное поведение, депрессия и тревожность, оценки проводились через 6 недель, 12 недель, а затем каждые 12 недель. Результаты с использованием "слепой" оценщики не показали значительных улучшений в BPRS за шестимесячный период.
"Несмотря на то, что между четырьмя препаратами было несколько значительных различий, общее соотношение риска и пользы для AAP у пациентов старше 40 лет было неблагоприятным, независимо от диагноза и лекарственного препарата," сказал Джесте.
Джесте отмечает, что клиницистам, пациентам и лицам, осуществляющим уход, часто остается трудный и неясный выбор лечения пожилых людей, страдающих психозом, например, связанным с деменцией. Психозы и возбуждение не только обычны у людей с деменцией, но они также часто вызывают серьезные страдания у лиц, осуществляющих уход, и ускоряют помещение пациентов в лечебные учреждения. В то же время нет одобренных FDA альтернатив антипсихотикам для этой популяции, а высокая стоимость новых AAP также делает их использование проблематичным.
Хотя исследователи говорят, что их результаты не предполагают, что эти AAP должны быть запрещены у пожилых пациентов с психическими расстройствами, они указывают на необходимость значительной осторожности при долгосрочном применении этих препаратов у пожилых людей.
"Когда эти лекарства используются не по назначению, их следует назначать в малых дозах и в течение короткого времени, а их побочные эффекты следует тщательно контролировать," сказал Джесте. "Очевидно, что существует острая необходимость в разработке и тестировании новых безопасных и эффективных вмешательств для пожилых людей с психотическими расстройствами."