Международная группа исследователей из США и Австралии, в том числе исследователи из онкологического центра Моффитта в Тампе, штат Флорида., обнаружили, что пероральный ингибитор BRAF вемурафениб (PLX4032) при испытании в ходе клинического исследования фазы II показал высокую скорость ответа у пациентов с ранее леченными метастатической меланомой и у которых была мутация BRAF. Более 50 процентов пациентов в испытании имели положительные длительные ответы и среднюю выживаемость почти 16 месяцев.
Исследование было опубликовано в недавнем выпуске Медицинского журнала Новой Англии.
По словам соавтора исследования Джеффри С. Вебер, М.D., Ph.D., директор Donald A. Центр комплексных исследований меланомы Адама в Моффитте, примерно 50 процентов меланом несут активирующую (V600) мутацию треониновой протеинкиназы B-RAF. К сожалению, варианты лечения для этих пациентов ограничены "ограничено."
Ингибитор BRAF вемурафениб был признан эффективным в исследованиях фазы I и фазы III. Тем не менее, чтобы определить общую скорость ответа у ранее леченных пациентов с меланомой IV стадии, исследователи разработали многоцентровое исследование фазы II с участием 132 пациентов с ранее леченными метастатическими метастатическими метастазами BRAF V600. Исследование было разработано старшими академическими авторами и представителями спонсора исследования, Hoffman-La Roche, и было открыто для взрослых старше 18 лет с гистологически подтвержденной меланомой IV стадии, прогрессирующим заболеванием и по крайней мере одним предшествующим системным лечением.
"Некоторые пациенты с метастатической меланомой с мутацией BRAF V600 имеют ответ на системную химиотерапию," сказал Вебер. "Кроме того, у большинства из них средняя выживаемость составляет всего от шести до 10 месяцев. Тем не менее, это исследование показало, что общий ответ составил 56 процентов, а средняя выживаемость составила почти 16 месяцев."
Уровень ответа 56% для этого исследования был выше, чем уровень ответа, сообщенный в исследованиях с другими видами лечения для большинства пациентов, такими как моноклональные антитела импилимумаб. И снова реакция пациентов в исследовании фазы II вемурафениба была "стремительный," по словам авторов исследования, менее 15 процентов пациентов имели прогрессирование заболевания при первой оценке.
"Это испытание показало, что вемурафениб обладает клинически очевидной противоопухолевой активностью при метастатической меланоме и что показатели ответа выше, чем у ранее применявшихся методов лечения," заключил Вебер.
Авторы сообщили, что токсические эффекты были обычным явлением, но в большинстве случаев не были серьезными или опасными для жизни. Они добавили, что, как и в случае с большинством таргетных методов лечения, которые блокируют драйверный коноген, раковые клетки могут развить устойчивость при продолжении дозирования, а молекулярные механизмы вемурафениба изменяются "под следствием" в Моффитте Кейран С. Смолли, доктор философии.D., и в других учреждениях, чтобы ответить на вопросы о сопротивлении.