Ученые из Калифорнийского университета в Медицинской школе Сан-Диего выяснили генетическое взаимодействие, которое может оказаться ключом к развитию и прогрессированию глаукомы, слепящего нейродегенеративного заболевания, поражающего десятки миллионов людей во всем мире и являющегося основной причиной необратимой слепоты.
Результаты, опубликованные в онлайн-выпуске Molecular Cell от 10 сентября, предлагают новую терапевтическую мишень для лечения глазных болезней.
Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) – наиболее распространенная форма глаукомы, поражающая более 3 миллионов американцев, в основном в возрасте старше 50 лет. Давление внутри глаза (известное как внутриглазное давление) и возраст являются ведущими факторами риска ПОУГ, что приводит к прогрессирующей дегенерации ганглиозных клеток сетчатки, повреждению зрительного нерва и возможной потере зрения.
Генетика тоже играет роль. Недавние полногеномные исследования ассоциации выявили два гена – SIX1-SIX6 и p16INK4a – как сильно связанные с ПОУГ. SIX6 необходим для правильного развития глаз. P16INK4a необратимо останавливает рост клеток, явление, называемое старением.
В своей новой статье главный исследователь Кан Чжан, доктор медицинских наук, профессор офтальмологии и руководитель офтальмологической генетики в Shiley Eye Institute в Калифорнийском университете в Сан-Диего, и его коллеги сообщают, что некоторые варианты SIX6 усиливают экспрессию p16INK4a, что, в свою очередь, ускоряет старение. и гибель ганглиозных клеток сетчатки.
"Мы также показываем, что высокое внутриглазное давление при глаукоме увеличивает экспрессию p16INK4a, что делает его ключевым интегратором врожденных генетических и экологических факторов риска, которые могут привести к глаукоме," сказал Чжан.
Результаты показывают, что ингибирование p16INK4a может предложить новый терапевтический подход к глаукоме, которую в настоящее время лечат препаратами, снижающими внутриглазное давление. "Хотя снижение внутриглазного давления может замедлить обострение заболевания, оно не останавливает его и не предотвращает дальнейшую гибель клеток или возможную слепоту," сказал соавтор Роберт Н. Вайнреб, доктор медицины, заслуженный профессор офтальмологии и директор Глазного института Шили.
Авторы отмечают, что более ранние исследования на мышах показали, что избирательное удаление p16INK4a-позитивных стареющих клеток может предотвратить или замедлить возрастное ухудшение тканей.
По словам команды Калифорнийского университета в Сан-Диего, следующим шагом будет проведение доклинических исследований для оценки эффективности и безопасности антисмысловых олигонуклеотидов – цепей синтезированной ДНК или РНК, которые могут предотвратить передачу генетической информации – которые могут подавлять экспрессию p16INK4a и предотвращать ухудшение глаукомы. "Если они будут эффективны, мы можем рассмотреть возможность проведения клинических испытаний на людях в будущем," Чжан сказал.