Могут ли лекарства, которые блокируют систему организма по восстановлению повреждений генетического материала ДНК, стать благом для здоровья?? Каким бы маловероятным это ни казалось, эти соединения вызывают оптимизм в качестве потенциальных методов лечения рака яичников и молочной железы, вызванного мутацией в гене BRCA, который попал в заголовки газет, когда актриса Анджелина Джоли заявила, что является носителем этой мутации. Соединения, называемые ингибиторами PARP, являются темой обложки текущего выпуска журнала Chemical & Новости машиностроения. C&EN – еженедельный информационный журнал Американского химического общества, крупнейшего в мире научного сообщества.
Лиза Джарвис, C&Старший редактор EN объясняет, что некоторые члены семейства ферментов, известных как PARP, что означает поли (АДФ-рибоза) полимераза, помогают исправить поврежденную ДНК. Когда ДНК разрушается, PARP перемещается внутрь и сигнализирует другим ферментам о необходимости восстановления разрыва, чтобы клетка могла жить. Еще в 1980-х годах ученые серьезно задумались о том, чтобы не допустить, чтобы PARP работал в раковых клетках. Если бы они могли повредить ДНК раковых клеток с помощью химиотерапии, а затем заблокировать фиксацию PARP, раковые клетки бы умерли. К 2000-м годам ученые определили BRCA-положительных больных раком, чья способность клеток восстанавливать повреждения двухцепочечной ДНК уже нарушена, в качестве хороших кандидатов для лечения ингибиторами PARP.
История описывает большие перспективы ингибиторов PARP. Но пару лет назад импульс резко остановился, когда один кандидат на лекарство, прошедший клинические испытания фазы III, не смог продлить выживаемость пациентов. Совсем недавно исследователи поняли, что препарат не является ингибитором PARP. Вскоре после этого более глубокий анализ предыдущего исследования показал, что некоторым пациентам с раком яичников действительно помог другой препарат-кандидат. Полученные данные вдохнули новую жизнь в исследования ингибиторов PARP. Теперь четыре кандидата на лекарственные препараты из этого семейства готовы к участию в клинических исследованиях фазы III рака груди и яичников.