Новое исследование, опубликованное в Интернете в журнале FASEB Journal, раскрывает потенциальное лекарство для борьбы с опасными для жизни последствиями хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). В частности, в исследовании изучалась эффективность рецептора химического соединения-антагониста, специфичного для продвинутых гликановых конечных продуктов (RAGE), FPS-ZM1, у мышей, и было обнаружено, что это соединение обращает воспалительную реакцию и играет защитную роль при ХОБЛ.
"Нарушения RAGE при легочных заболеваниях – это точные и эффективные стратегии с благоприятными клиническими эффектами," сказал Се-Ран Ян, D.V.M., Ph.D., исследователь, участвовавший в работе, доцент кафедры торакальной и сердечно-сосудистой хирургии медицинского факультета Национального университета Кангвон в Кангвоне, Корея. "Блокада RAGE как нового клинического терапевтического средства при ХОБЛ облегчает развитие и прогрессирование эмфиземы / ХОБЛ."
В своем исследовании Ян и его коллеги исследовали эффективность введения RAGE-специфического антагониста FPS-ZM1 на моделях ХОБЛ как in vivo, так и in vitro, чтобы определить молекулярный механизм, с помощью которого RAGE влияет на ХОБЛ. Исследователи вводили мышам индуктор ХОБЛ in vivo и антагонист RAGE FPS-ZM1. Затем они оценили инфильтрированные воспалительные клетки и выработку ими цитокинов. Клеточная экспрессия RAGE, инициирующего воспалительный ответ, и растворимого RAGE, действующего как "приманка," был определен в белке, сыворотке крови и жидкости бронхоальвеолярного лаважа у мышей, а также в сыворотке крови людей-доноров и пациентов с ХОБЛ. Они проанализировали нижестоящие молекулярные паттерны, связанные с повреждениями (DAMP) и сигналы опасности in vivo и in vitro, а также у пациентов с ХОБЛ, и обнаружили, что RAGE был связан с повышающей регуляцией DAMP-связанных сигнальных путей через Nrf2 (главный регулятор общая антиоксидантная система человека). Введение FPS-ZM1 также значительно изменило симптомы эмфиземы легких у мышей.
"Никто не ожидал, что патогенные корни ХОБЛ будут простыми, и это исследование дает нам представление о сложности, связанной с этим.," сказал Тору Педерсон, доктор философии.D., Главный редактор журнала FASEB. "Текущий фармакологический арсенал ограничен, и поэтому такие исследования чрезвычайно важны в качестве основы."