В U.S. один, более 1.5 миллионов человек страдают волчанкой, хроническим аутоиммунным заболеванием, при котором иммунная система обращается против самой себя, поражая здоровые ткани, клетки и органы человека. Симптомы могут варьироваться от изнуряющей боли и усталости до органной недостаточности.
Один из наиболее частых органов, поражаемых волчанкой, – это почки, проявляющиеся волчаночным нефритом. Приблизительно у 40 процентов пациентов с волчанкой развивается это состояние, которое вызывает воспаление почек, снижая их способность эффективно выводить из организма продукты жизнедеятельности и другие токсины. Волчаночный нефрит является основной причиной смертей, связанных с волчанкой, и приводит к десяткам тысяч госпитализаций в год.
Доктор. Чандра Мохан, биомедицинский инженер из Хьюстонского университета (UH), имеет теорию развития волчаночного нефрита, и, если он прав, возможно, уже есть лечение. Мохан недавно получил грант в размере 200000 долларов от Альянса исследований волчанки (ALR), крупнейшего в мире спонсора исследований волчанки, на исследование того, является ли взаимодействие трех определенных молекул причиной волчаночного нефрита. Посредством этого гранта Мохан стремится понять, в какой степени этот молекулярный путь активируется при волчанке и можно ли на него терапевтически воздействовать с помощью конкретных лекарств.
"В настоящее время лечение волчанки включает использование неспецифических лекарств, таких как стероиды, которые подавляют иммунную систему. Однако наша лаборатория пытается выяснить точные молекулярные механизмы, которые приводят к волчанке," Мохан сказал. "Эти механизмы относятся к двум классам. С одной стороны, у вас есть молекулы и пути, которые активируют иммунную систему, чтобы атаковать клетки вашего тела. Второй набор молекул сосредотачивается на почках, когда иммунная система активируется волчанкой. Наше настоящее исследование и грант сосредоточены на этом втором молекулярном каскаде, и мы хотим посмотреть, можем ли мы нацелить на почки, чтобы предложить терапевтические средства, которые уменьшают вероятность развития у пациента заболевания почек после того, как у него разовьется волчанка."
В частности, Мохан имеет в виду патогенный каскад, обнаруживаемый при воспалительных заболеваниях почек, который включает три молекулы – калликреины, брадикинин и один из двух рецепторов брадикинина. Высокие уровни этих трех специфических молекул работают вместе, чтобы вызвать болезнь.
Фермент калликреин приводит к выработке брадикинина, пептида, который помогает регулировать кровяное давление и воспаление. В почках также повышены уровни двух рецепторов брадикинина (B1 и B2), которые представляют собой белки, которые химически связываются с брадикинином, чтобы запустить определенные биологические процессы. В то время как рецептор B2 играет роль в защите от болезней, рецептор B1 вызывает воспаление и фиброз в почках, что в конечном итоге приводит к почечной недостаточности. У пациентов с волчанкой B1 более распространен. Цель гранта ALR – определить, можно ли заблокировать этот путь, тем самым предотвращая активацию определенных рецепторов в почках.
Мохан и его исследовательская группа, включая доцента-исследователя профессора Йонг Ду, работают с препаратом, который уже проходит клинические испытания при других заболеваниях почек. Этот препарат действует как ингибитор, который прикрепляется к B1 и физически блокирует его связывание с брадикинином. Отсутствие связи означает отсутствие воспаления почек. Группа Мохана изучит, как пациенты с волчаночным нефритом реагируют на этот ингибитор.
"Мы сравним эффективность этой новой терапии со стероидами, которые в настоящее время являются наиболее распространенным стандартом лечения, в подавлении волчаночного нефрита," Мохан сказал. "Если эти субъекты покажут значительное улучшение, мы установим связь между волчаночным нефритом и патогенным каскадом, на который мы нацелены, а также покажем, что ингибитор является отличным кандидатом для лечения волчаночного нефрита."
Мохан считает, что есть большая вероятность, что это сработает, поскольку компания, разработавшая препарат, уже изучила множество библиотек молекул и выбрала этот ингибитор, который, похоже, работает в клинических исследованиях с другими заболеваниями почек. Кроме того, безопасность ингибитора уже установлена, поэтому, если эксперименты его команды пройдут успешно, он считает, что переход к клиническим испытаниям произойдет быстро.
"Чтобы представить это в перспективе, волчанка влияет на очень многие пути и клетки. Итак, если мы добьемся успеха, это будет один из многих способов борьбы с такой сложной болезнью," Мохан сказал. "Мы действительно считаем, что этот препарат будет более эффективным, чем доступные в настоящее время стероиды, которые существенно ослабляют всю иммунную систему."
Мохан, профессор биомедицинской инженерии в Инженерном колледже Каллена, профессор биомедицинской инженерии Хью Роя и Лилли Кранц Каллен, специализируется на генетике системной красной волчанки (часто называемой СКВ или волчанкой). Основная цель его лаборатории – попытаться определить, у кого может развиться волчанка или другие хронические ревматические аутоиммунные заболевания, такие как артрит, и будут ли у людей развиваться заболевания почек, легких, суставов, кожи или мозга, которые являются обычными осложнениями. СКВ.