Начало аутоиммунного заболевания целиакией может быть связано не только с генетическими факторами – также могут быть задействованы некоторые вирусные инфекции. Это открытие проекта, финансируемого Австрийским научным фондом FWF, который впервые систематически исследовал возможную связь между заболеванием и вирусными инфекциями и предусматривает вакцинацию в качестве возможного решения.
Проблемы с пищеварением, тяжелое воспаление тонкой кишки и дефицит питательных веществ, приводящие к анемии и остеопорозу, вынуждают пациентов с аутоиммунным заболеванием глютеновой болезнью придерживаться строгой безглютеновой диеты на всю жизнь. У больных целиакией глютен, белок, содержащийся во многих типах злаков, заставляет иммунную систему атаковать кишечник. Уже подтверждено, что число людей, у которых диагностирована глютеновая болезнь, значительно увеличилось за последние десятилетия и что люди, страдающие этим заболеванием, подвергаются большему риску развития других аутоиммунных заболеваний; однако о фактических триггерах болезни известно меньше. Согласно недавним исследованиям, помимо генетических факторов, некоторые вирусные заболевания могут быть связаны с повышенной заболеваемостью. Это указание побудило Райнхарда Хинтерлейтнера внимательнее изучить эту возможную связь и процесс запуска. Исследовательская лаборатория, специализирующаяся на глютеновой болезни в Чикагском университете, предоставила клеточному биологу оптимальные условия для его исследования, которое он проводил в рамках своей стипендии Эрвина Шредингера, финансируемой FWF.
Подозрительные вирусы на месте преступления
Исследование Хинтерлейтнера подтвердило тесную связь между кишечными вирусными инфекциями и глютеновой болезнью. Он проанализировал образцы сыворотки крови и 150 биоптатов тонкой кишки от пациентов с глютеновой болезнью и сравнил их с образцами здоровой контрольной группы: "Основное внимание уделялось кишечным вирусам, например норо-, рота- и реовирусам. Наш анализ реовируса показал, что у пациентов с глютеновой болезнью было значительно больше антител против этого вируса, и они коррелировали с вирус-ассоциированными маркерами в биоптатах. Это означает, что весьма вероятно, что пациенты с глютеновой болезнью страдали недавней или хронической кишечной вирусной инфекцией", объясняет Хинтерлейтнер.
Контрольно-пропускной пункт тонкой кишки
Еще одним направлением исследования был вопрос о том, почему пациенты с глютеновой болезнью не переносят пероральную переносимость глютена: "Оральная толерантность относится к способности специализированных клеток тонкого кишечника, известных как дендритные клетки, активировать иммунный ответ только в присутствии вредных захватчиков. Для этого дендритные клетки представляют антигены глютена Т-клеткам; они обычно не вызывают воспалительной реакции в присутствии антигенов глютена. Однако дендритные клетки пациентов с глютеновой болезнью всегда бьют тревогу в присутствии белков глютена. Неправильная информация передается Т-лимфоцитам или Т-лимфоцитам, если быть точным, и они реагируют на эту информацию провоспалительным ответом", объясняет Хинтерлейтнер.
Вирусы вызывают ложную тревогу
Вирусы могут стать триггером длительной ложной тревоги у пациентов с глютеновой болезнью: "Кишечные вирусы поражают тонкую кишку, и регуляторные Т-лимфоциты могут в результате трансформироваться в провоспалительные Т-лимфоциты", по словам Хинтерлейтнера. "Дендритные клетки также предупреждаются об инфекции. Если пища, содержащая глютен, потребляется одновременно с вирусной инфекцией, уже активированные дендритные клетки также представляют антигены глютена Т-лимфоцитам." Это может привести к передаче неверной информации, и Т-лимфоциты отреагируют воспалительным ответом, который направлен не только на вирус, но и на глютен.
мужчина & мышь
Хинтерлейтнер наблюдал этот процесс на генно-инженерной модели мыши с глютеновой болезнью: "В случае реовирусной инфекции тонкого кишечника мышей клинические симптомы, аналогичные тем, которые испытывают пациенты с глютеновой болезнью, возникали при одновременном потреблении глютена." Это неблагоприятное время может привести к длительной потере пероральной толерантности к глютену у 20 процентов населения с генетической предрасположенностью к целиакии, особенно у пациентов, которые сильнее реагируют на вирусные инфекции.
Дети как группа риска
Это также может объяснить, почему у младенцев, уже перенесших ротавирусную инфекцию, больше шансов заболеть глютеновой болезнью: "Первый прием глютена младенцами, который должен установить пероральную толерантность к глютену, может иметь прямо противоположный эффект, если ребенок одновременно страдает вирусной инфекцией", объясняет Хинтерлейтнер. Таким образом, вакцинация против кишечных вирусов, таких как рота- и реовирус, в раннем детстве может снизить заболеваемость глютеновой болезнью в группах риска.
Этот проект FWF не только дает представление о возникновении целиакии и возможных подходах к остановке ее дальнейшего распространения, но также объясняет возможные процессы, лежащие в основе возникновения других аутоиммунных заболеваний, таких как диабет 1 типа и ревматоидный артрит.