Математически, опухоли не должны существовать: В теории клетки не видоизменяются достаточно быстро для преодоления генетических сдержек и противовесов, препятствующих тому, чтобы поврежденные клетки воспроизвели неконтролируемый. Теперь, у исследователей может быть ответ на этот парадокс для некоторых случаев рака: единственная мутация может отключить сигнал «остановки», обычно препятствующий тому, чтобы дефектные клетки делились.
В результате клетки могут закончиться с очень небольшим числом хромосом, которые могли вызвать потерю ключевых подавляющих опухоль генов.Ключевым моментом во время деления клетки – или митоз – является разделение ДНК, так, чтобы каждая дочерняя клетка унаследовала полное дополнение генов.
Дублированные хромосомы – состоящий из пары идентичных хроматид – присоединяются к шпинделю трубчатых протеинов. Хромосомы тогда разделены, и одну хроматиду тянут к каждому концу клетки. Для предотвращения быть оставленным позади только в одной дочерней клетке любая хромосома, не поймавшая на шпиндель, выпускает сигнал предотвратить деление клетки.
До сих пор шесть генов, вовлеченных в этот аварийный тормоз, были найдены в дрожжах.Начинать работу, способствуют ли эти гены человеческому раку, исследователям – из Медицинской школы Джонса Хопкинса в Балтиморе и Западного резервного университета Кейза в Кливленде – сосредоточенный на гене дрожжей, названном BUB1, имеющим человеческий эквивалент, hBUB1.
Они тогда искали hBUB1 мутации в раковидных колоректальных клетках. После нахождения двух мутаций они вставили эти аллели мутанта в клетки с нормальным числом хромосом.
Это разрушило контроль митоза, исследователи сообщают в проблеме этой недели Природы. «Только одна дефектная копия необходима для отравления процесса контролирующей стабильности хромосомы», добавляет Дэниел Кэхилл Джонса Хопкинса.Результаты о hBUB1 показывают, как важные регуляторные гены к уничтожению опухолей, говорит Терри Орр-Уивер, генетик в Институте Белых угрей Биомедицинского Исследования в Кембридже, Массачусетс. Но hBUB1 не является целой историей: еще По крайней мере два гена ВЫПИВКИ вовлечены в помещение тормозов на делении клетки, а также трех генов под названием БЕЗУМНЫЙ и названного члена парламента, говорит она.
Новое исследование предполагает, что разрушение любого компонента той системы могло бы привести к дефектным хромосомам и к раку.