(PhysOrg.com) – Согласно исследованию Медицинского центра Университета Рочестера, ученые обнаружили сильное взаимодействие между двумя белками, участвующими в развитии рака почки, что помогает объяснить угрожающую инвазивность этого конкретного заболевания.
Заболеваемость почечно-клеточной карциномой, наиболее распространенным типом рака почки, неуклонно растет в течение последнего десятилетия. Хотя у больных на ранней стадии лучший прогноз, отсутствие ранних предупреждающих признаков затрудняет выявление. Обычно раннее обнаружение происходит случайно во время визуализации других проблем. Чаще врачи обнаруживают рак почки, когда опухоль больше или начала распространяться. Он также устойчив к химиотерапии и радиации.
Мы пытаемся лучше понять, что стимулирует клетки карциномы почек, чтобы они были настолько инвазивными, и здесь мы описали способность белкового рецептора, известного как RACK1, действовать как каркас и направлять связь, которая приводит к клеточной инвазии. , ?? сказал Гуань Ву, M.D., Ph.D., автор-корреспондент исследования, опубликованного в журнале «Онкоген», доцент кафедры урологии УРМЦ.
?? В конце концов, мы надеемся найти более эффективные способы лечения метастазов рака почки? Ву сказал. В то же время мы ищем ферменты, которые могут сделать раковые клетки почек более чувствительными к существующим химиотерапевтическим препаратам.??
Мутация гена-супрессора опухоли, известного как фон Хиппель-Линдау или VHL, является ключевым биологическим признаком почечно-клеточного рака. Белки VHL, связываясь с определенными мишенями, несут ответственность за контроль цикла снабжения клеток кислородом.
Когда белок VHL (pVHL) отсутствует или дефектен, опухолевые клетки быстро стимулируют рост кровеносных сосудов (процесс, называемый ангиогенезом, необходимый для роста опухоли), что приводит к гиперваскуляризированным опухолям, одной из характеристик рака почки. Новые препараты, такие как Сутент и Нексерва, довольно успешно подавляют кровеносные сосуды и подавляют рост рака почки у некоторых пациентов. Однако у нас еще нет волшебной пули для борьбы с раком почки, – сказал Ву.
Несмотря на лучшее понимание VHL и ангиогенеза, основным препятствием для ученых было обнаружение связи между VHL и высокой степенью агрессивности рака почек, сказал Xiangrong He, M.D. Ph.D., научный сотрудник отделения урологии URMC и научный сотрудник James P. Онкологический центр Уилмота.
Обычно процесс метастазирования регулируется инсулиноподобным фактором роста-I или IGF-I. В случае рака почки команда URMC обнаружила, что молекула RACK1 играет ключевую роль в включении активности фактора роста в раковых клетках почек с дефектом VHL.
Исследователи также обнаружили, что они могут частично нарушить или обратить вспять клеточную инвазивность в лаборатории, подавив экспрессию RACK1 (рецептор активированной C-киназы 1). Однако, поскольку результаты показали только частичное блокирование инвазивности почечных клеток, это говорит о том, что могут быть задействованы другие сигнальные пути в комплексе VHL, и поэтому необходимо продолжить дополнительные исследования, заявили исследователи.
«В будущем мы надеемся, что сможем генотипировать пациента и предсказать, как будет вести себя рак», сказал Он, который руководил лабораторными исследованиями.
Между тем, Ву также изучает клинические результаты различных хирургических методов, используемых для удаления рака почек. Операция по удалению всей или части пораженной почки является основным методом лечения. Сегодня Ву и его коллеги проводят все большее количество лапароскопических операций с помощью роботов, что упрощает выздоровление пациентов по сравнению с традиционной открытой хирургией.
Как часть международного консорциума, Ву отслеживает результаты выживаемости пациентов, которым выполняется менее инвазивная роботизированная частичная нефрэктомия, по сравнению с пациентами, которым после постановки диагноза рака проводят традиционную открытую операцию по удалению всей или части одной почки.
«Мы пытаемся рассмотреть все стороны уравнения почечно-клеточной карциномы, от биологии рака до лучших хирургических методов, чтобы мы могли усовершенствовать наши знания и предоставить пациентам наилучший уход», Ву сказал.