Исследователи из онкологического центра Мэсси Университета Содружества Вирджинии сообщают о многообещающих результатах лабораторных экспериментов и экспериментов на животных, включающих новую комбинированную терапию множественной миеломы, второй по распространенности формы рака крови.
В исследовании, опубликованном в Интернете в журнале Cancer Research, подробно описывается резкое увеличение гибели клеток множественной миеломы, вызванное комбинацией препаратов обатоклакса и флавопиридола. Исследователи под руководством Стивена Гранта, М.D., Ширли Картер Олссон и Стуре Гордон Олссон, заведующий отделом онкологических исследований, заместитель директора по трансляционным исследованиям, соруководитель программы и член Developmental Therapeutics и участник программы передачи сигналов раковых клеток в VCU Massey Cancer Center, обнаружили, что эти два препарата работали вместе через разные механизмы, способствующие развитию формы самоубийства клеток, известной как апоптоз.
"Существует острая необходимость в лечебных методах лечения множественной миеломы," говорит Грант. "Мы надеемся, что это исследование заложит основу для новых и более эффективных методов лечения пациентов с множественной миеломой и, возможно, другими видами рака крови, для которых отсутствуют адекватные методы лечения."
Обатоклакс – экспериментальный агент, который в настоящее время исследуется при различных формах рака крови. Он работает, отключая белки, которые предотвращают апоптоз раковых клеток. Флавопиридол является членом класса агентов, известных как ингибиторы циклинзависимой киназы (CDK), и блокирует рост раковых клеток в дополнение к снижению уровней антиапоптотических белков.
В лабораторных экспериментах новая комбинация лекарств резко увеличила гибель клеток множественной миеломы. Эти результаты были подтверждены на животных моделях, где препараты значительно улучшили выживаемость мышей с ослабленным иммунитетом и множественной миеломой человека. Также наблюдался неожиданный эффект ?? флавопиридол, помимо снижения уровней антиапоптотических белков, значительно увеличивал экспрессию индуцирующих апоптоз белков, таких как Bim, белок, который, как было показано в предыдущих исследованиях, запускает гибель клеток.
"Это исследование основано на почти десятилетней работе, проведенной нашей лабораторией, которая фокусируется на манипулировании механизмами, которые приводят к апоптозу при гематологических злокачественных новообразованиях," говорит Грант. "Наши результаты могут иметь непосредственное значение для дизайна клинических испытаний с использованием комбинаций этих типов препаратов. Фактически, планы по разработке такого испытания в Massey в настоящее время находятся в стадии реализации."
Поскольку результаты показали синергизм между этими двумя классами препаратов, исследователи планируют протестировать другие клинически значимые ингибиторы CDK в сочетании с обатоклаксом для лечения множественной миеломы.