Ученые из Сингапурского института генома (GIS) A * STAR в сотрудничестве с местными клиницистами и коллегами из США определили биомаркер, который тесно связан с тройным отрицательным раком груди (TNBC), очень агрессивной карциномой, которая часто имеет ранние рецидивы. и метастазы после химиотерапии. Недавно идентифицированный биомаркер, ген под названием RASAL2, представляет собой мишень для разработки новых терапевтических средств, предназначенных для лечения этого часто смертельного заболевания.
TNBC смертельно опасен, потому что, в отличие от других типов рака молочной железы, таких как опухоли молочной железы, положительные по рецепторам эстрогена (ER) или опухоли молочной железы, усиленные HER2, которые имеют эффективную таргетную терапию, опухоли TNBC не реагируют на таргетную терапию.
У рака груди есть много подтипов, каждый со своей генетической структурой. Таким образом, разные подтипы по-разному ведут себя при инвазии и метастазировании. Используя клеточные линии рака молочной железы и геномные данные из образцов пациентов, молекулярный биолог Мин Фенг и ее коллеги из GIS приняли интегрированный подход к поиску генов, дерегуляция которых может помочь объяснить высокий метастатический потенциал клеток TNBC.
Доктор Фенг обнаружил, что малая РНК, часто называемая микроРНК, теряется в высокометастатических клетках TNBC, но не при раке молочной железы в просвете. В результате RASAL2, который негативно регулируется этой микроРНК, активируется в наборе опухолей TNBC. Исследование показало, что пациенты с TNBC, опухоли которых имеют высокую экспрессию RASAL2, как правило, имеют более низкую выживаемость по сравнению с пациентами, опухоли которых имеют низкие уровни этого гена. Кроме того, исследование показало, что генетический нокдаун гена RASAL2 может привести к уменьшению метастазирования на мышиной модели рака груди.
Результаты были недавно опубликованы в Журнале клинических исследований (JCI).
Интересно, что предыдущие исследования показали, что RASAL2 был утерян в некоторых опухолях молочной железы просветного типа, где он действует как супрессор опухолей.
Руководитель проекта исследования, профессор Цян Юй, старший руководитель группы по лечению рака и программе стратифицированной онкологии в GIS, сказал:, "Рак – чрезвычайно неоднородное заболевание, при котором многие молекулярные процессы пошли не так, как надо. Мы показываем здесь, что RASAL2 действует как молекула, способствующая развитию рака, в TNBC, а не в качестве опухолевого супрессора. Это напоминает нам о том, что одна и та же молекула может очень по-разному функционировать при разных подтипах рака – явление, которое часто наблюдалось раньше."
Исследование является результатом интенсивного сотрудничества как с местными, так и с международными коллегами, включая доктора Эрна Ю Тана из больницы Тан Ток Сенг, Сингапур, и доктора Дэйва Хуна из Института рака Джона Уэйна в Санта-Монике, Калифорния.
Доктор Тан, врач по раку груди, сказал:, "Терапевтические возможности остаются ограниченными, и женщины с TNBC имеют более высокий риск рецидива заболевания, при этом прогноз обычно плохой после рецидива. Благодаря этому открытию, RASAL2 может быть новым потенциальным биомаркером, который связан с высоким риском TNBC, а не со всеми типами опухолей молочной железы. Это иллюстрирует важный аспект биологии рака груди. Благодаря лучшему пониманию генетического состава опухолей, теперь признано, что рак груди состоит из разнообразного сочетания опухолей. Это объясняет, почему не все люди с опухолями одной и той же стадии заболевания одинаково реагируют на аналогичное лечение."
Исполнительный директор GIS профессор Хак Хуэй Нг сказал:, "Исследование является отражением наших усилий по трансляционным исследованиям. Мы прилагаем все усилия, чтобы создать экосистему, позволяющую тесное сотрудничество между исследователями и клиницистами. Поскольку лабораторные результаты не всегда воспроизводят «реальный мир» человеческих опухолей, валидация с использованием образцов, полученных из реальных человеческих опухолей, остается «окончательным доказательством» того, что новые лабораторные результаты могут быть применены в клинической практике."
Профессор Ю подчеркнул необходимость дальнейшей клинической валидации исследования. Он также стремится к промышленному сотрудничеству в разработке диагностических тестов для пациентов с высоким риском TNBC.