Ученые из Сингапурского института генома A * STAR (GIS) возглавили исследование, в ходе которого были идентифицированы гены, которые являются потенциальными мишенями для терапевтических препаратов против агрессивного рака груди. Эти результаты были опубликованы в выпуске PNAS за июль 2013 г.
Из 1.У 5 миллионов женщин в мире ежегодно диагностируется рак груди, почти каждая седьмая из них классифицируется как тройной отрицательный. Пациенты с трижды отрицательным раком молочной железы (TNBC) имеют опухоли, в которых отсутствуют три важных белка, которые обнаруживаются при других типах рака молочной железы. Отсутствие этих трех белков приводит к тому, что пациенты с TNBC подвержены более высокому риску рецидивов после лечения и имеют более низкие общие показатели выживаемости. В настоящее время нет эффективной терапии TNBC.
Используя интегрированные геномные подходы, ученые ГИС во главе с доктором. Цян Юй в сотрудничестве с местными и международными организациями приступил к поиску целей, на которые могут повлиять наркотики. Ученые обнаружили, что протеинтирозинфосфатаза, называемая UBASH3B, сверхэкспрессируется у одной трети пациентов с TNBC. UBASH3B контролирует активность важного гена рака груди. Исследователи обнаружили, что удаление экспрессии этого гена заметно подавляет инвазивный рост клеток TNBC и метастазирование в легких на модели мышей. Они также показали, что пациенты с опухолями TNBC с высоким уровнем UBASH3B, как правило, более склонны к раннему рецидиву и метастазированию.
Ведущий автор д-р Цян Юй сказал:, "Идентификация генов-мишеней всегда является самым важным первым шагом на пути к лечению болезни. Приятно знать, что UBASH3B является важным элементом проинвазивной генной сети и нацеливание на UBASH3B не только подавляет инвазивный рост TNBC, но также значительно снижает метастазирование."
Хирург-консультант госпиталя Тан Ток Сенг доктор Тан Эрн Ю, соавтор и соавтор исследования, сказал, "У некоторых пациентов с TNBC рецидив наступает вскоре после стандартного лечения, в то время как у других заболевание сохраняется в течение длительного времени. Возможность предсказать, у каких пациентов больше вероятность рецидива, важна, поскольку этим пациентам могут быть полезны более агрессивные методы лечения. Но в настоящее время врачи не могут этого сделать достоверно. Дальнейшая проверка покажет, можно ли превратить UBASH3B в средство идентификации этих пациентов с высоким риском, а также в новую форму лечения."
Доктор Дэйв Хун, директор отделения молекулярной онкологии Института рака Джона Уэйна, США, и соавтор сказал, "Недавний крупномасштабный геномный анализ рака молочной железы показывает, что тройной негативный рак молочной железы очень гетерогенный, а опухоли пациентов могут иметь разные молекулярные профили. В отличие от более распространенных видов рака молочной железы, которые часто вызывают экспрессию эстрогена, прогестерон или HER2 могут быть нацелены на конкретные агенты, такие как гормональная терапия или герцептин. TNBC – самый сложный для лечения рак груди. Это открытие может помочь нам разработать новые подходы к таргетной терапии этого очень агрессивного рака груди."
UBASH3B экспрессируется на высоком уровне не только у американских пациентов с TNBC, но и у местных азиатских пациентов. Эта важная информация показывает, что клиническое значение этого открытия не ограничивается одной конкретной этнической группой.