Австралийские исследователи раскрыли загадку того, как работает многообещающий новый класс противораковых препаратов, называемых нутлинами, – прокладывая путь для улучшения будущего лечения рака.
Нутлины, которые проходят ранние клинические испытания для лечения рака крови, вызвали интерес во всем мире своей способностью останавливать рост рака, активируя естественный механизм подавления рака в организме – ген под названием P53 – и в то же время избегая некоторых повреждающих эффектов химиотерапия. Однако до сих пор было неизвестно, убивают ли нутлины раковые клетки или просто подавляют их временно.
Доктор Лиз Валенте, доктор Брэндон Обри, профессор Андреас Штрассер и коллеги из Института Уолтера и Элизы Холл нашли ответ на давний вопрос о том, как работают нутлины, открыв, что нутлины вызывают самоуничтожение раковых клеток, а не просто их уничтожение. ‘спать’.
Исследование, опубликованное в журнале Cell Reports, показало, что нутлины активируют P53, чтобы вызвать запрограммированную гибель (апоптоз) клеток рака крови. Это было идентифицировано по присутствию белка под названием PUMA.
Доктор Обри, который также является клиническим гематологом в Королевской больнице Мельбурна, сказал, что это открытие не только подтвердило, что нутлины были новым многообещающим средством от рака крови, но и предоставило бесценную информацию для более индивидуального подхода к уходу за пациентами.
"Наши результаты помогут определить, какие пациенты с наибольшей вероятностью получат пользу от нутлинов и какие типы рака с большей вероятностью будут реагировать на нутлины в качестве лечения," Доктор Обри сказал.
"Детальное понимание того, как работают лекарства, поможет в разработке более эффективных клинических испытаний и приблизит мир к более точным и персонализированным методам лечения рака."
Профессор Штрассер сказал, что предыдущее исследование P53 показало, что этот ген является естественным «хранителем» здоровых клеток в организме и является основным препятствием для развития рака.
"При правильном функционировании P53 активируется в ответ на ранние раковые изменения в клетке," Профессор Штрассер сказал. "P53 действует, либо останавливая ячейку во время ремонта, либо заставляя ячейку умирать, если она не может быть восстановлена.
"Без «помощи» P53 поврежденная клетка может размножаться, что приводит к развитию рака. P53 находится в спящем состоянии при многих типах рака, которые не имеют мутаций в P53, и нутлины работают за счет повторного пробуждения его активности."
Профессор Штрассер сказал, что получение дополнительной информации о том, на что способны нутлины, путем определения того, как нутлины активируют P53, вызывая гибель клеток при раке, является решающим шагом на пути к разработке более сложных методов лечения рака.
"Понимая, как нутлины убивают раковые клетки, мы можем начать формулировать их наилучшее возможное использование, включая выбор лучших лекарственных препаратов-партнеров для сочетания нутлинов с," Профессор Штрассер сказал.
Доктор Обри – аспирант Института Уолтера и Элизы Холл, поступивший на факультет медицинской биологии Мельбурнского университета. Профессор Штрассер – руководитель совместного отдела молекулярной генетики рака в Институте Уолтера и Элизы Холл.
Исследование было поддержано Национальным советом по здравоохранению и медицинским исследованиям, Обществом лейкемии и лимфомы, Онкологическим советом Виктории, Фондом лейкемии Австралии, Агентством по борьбе с раком штата Виктория и Программой поддержки оперативной инфраструктуры правительства штата Виктория.
Институт Уолтера и Элизы Холл – исследовательский центр Универсального онкологического центра Виктории, альянса ведущих больниц и исследовательских центров Виктории, приверженных борьбе с раком.