Девять лет назад исследователи Медицинской школы Университета Мэриленда обнаружили, что загадочный человеческий белок, называемый зонулин, играет решающую роль в целиакии и других аутоиммунных заболеваниях, таких как рассеянный склероз и диабет. Теперь ученые раскрыли тайну личности зонулина, в каком-то смысле добавив к названию лица. Ученые под руководством Алессио Фазано, М.D., определили зонулин как молекулу в организме человека, называемую предшественником гаптоглобина 2.
Определение точной молекулы, из которой состоит загадочный белок, позволит более детально и тщательно изучить зонулин и его связь с рядом воспалительных заболеваний. Об открытии сообщается в новом исследовании д-ра. Фазано, опубликовано 7 сентября 2009 г. в онлайн-версии Proceedings of the National Academy of Sciences. Доктор. Фазано – профессор педиатрии, медицины и физиологии, директор Исследовательского центра биологии слизистой оболочки и Центра исследований целиакии Медицинской школы Университета Мэриленда.
Гаптоглобин – это молекула, известная ученым на протяжении многих лет. Он был идентифицирован как маркер воспаления в организме. Гаптоглобин 1 – это первоначальная форма молекулы гаптоглобина, и ученые считают, что она возникла 800 миллионов лет назад. Гаптоглобин 2 – это перестановка, встречающаяся только у людей. Считается, что мутация произошла в Индии около 2 миллионов лет назад и постепенно распространилась среди все большего числа людей по всему миру.
Доктор. Исследование Фазано показало, что зонулин является молекулой-предшественником гаптоглобина 2, то есть это незрелая молекула, которая превращается в гаптоглобин 2. Ранее считалось, что такие молекулы-предшественники не служат в организме никакой другой цели, кроме как превращаться в молекулы, которыми они должны были стать. Но доктор. Исследование Фазано идентифицирует предшественник гаптоглобина 2 как первую молекулу-предшественник, которая полностью выполняет другую функцию – открытие ворот в кишечнике или кишечнике, чтобы впустить глютен. Люди с глютеновой болезнью страдают чувствительностью к глютену.
"Хотя у человекообразных обезьян, обезьян и шимпанзе гаптоглобин 2 отсутствует, он есть у 80 процентов людей," говорит доктор. Фазано. "Обезьяны, обезьяны и шимпанзе редко заболевают аутоиммунными заболеваниями. Люди страдают более чем от 70 различных видов таких состояний. Мы полагаем, что наличие этого пре-гаптоглобина 2 является ответственным за эту разницу между видами."
"Эта молекула может быть критически важной недостающей частью головоломки, ведущей к лечению целиакии, других аутоиммунных расстройств, аллергии и даже рака, все из которых связаны с чрезмерным производством зонулина / пре-гаптоглобина 2 и потерей защитный барьер клеток, выстилающих кишечник и другие части тела, например гематоэнцефалический барьер," говорит доктор. Фазано.
"Единственное текущее лечение целиакии – это исключение глютена из рациона, но мы уверены, что доктор. Когда-нибудь работа Фазано принесет этим пациентам еще большее облегчение. Зонулин с его функциями в отношении здоровья и болезней, как описано в Dr. Работа Фазано могла бы стать молекулой века," говорит E. Альберт Рис, M.D., Ph.D., M.B.А., декан медицинского факультета, вице-президент по медицине Университета Мэриленда и Джон З. и Акико К. Заслуженный профессор Бауэрса. Доктор. Фазано, как ученый-медик, выполняет две основные задачи Медицинской школы Университета Мэриленда: делает открытия в области фундаментальной науки, которые могут повлиять на здоровье человека, и находит способы превратить эти открытия в методы лечения и диагностические инструменты."
Люди, страдающие целиакией, имеют чувствительность к глютену, белку, содержащемуся в пшенице, и страдают желудочно-кишечными расстройствами и другими серьезными симптомами, когда едят ее. У пациентов с глютеновой болезнью глютен вызывает повышенное высвобождение зонулина, что делает кишечник более проницаемым для крупных молекул, включая глютен. Проницаемый кишечник позволяет этим молекулам, таким как глютен, доступ к остальной части тела. Это вызывает аутоиммунный ответ, при котором иммунная система пациента с глютеновой болезнью определяет глютен как нарушителя и отвечает атакой, нацеленной на кишечник, а не на нарушителя. Неадекватно высокий уровень продукции зонулина также, по-видимому, ответственен за прохождение через кишечник незваных гостей, кроме зонулина, в том числе тех, которые связаны с такими состояниями, как диабет, рассеянный склероз и даже аллергия. Недавно другие группы сообщили о повышенном производстве зонулина, влияющем на проницаемость гематоэнцефалического барьера у пациентов, страдающих раком мозга.
"Мы надеемся, что пре-гаптоглобин 2 откроет дверь к лучшему пониманию не только целиакии, но и ряда других разрушительных состояний, которые продолжают влиять на качество жизни миллионов людей," говорит доктор. Фазано. "Это довольно примечательная молекула, которая пролетела незамеченной. Мы бы никогда не подумали, что это будет ключ. Теперь, когда мы идентифицировали эту молекулу, мы можем воспроизвести ее в лаборатории для использования в исследовательских целях. Мы надеемся узнать больше о нем и его потенциале для лечения и диагностики целиакии и других аутоиммунных состояний. Эта молекула открыла бесчисленные двери для наших исследований."
Источник: Медицинский центр Университета Мэриленда