Ученые Северо-Западной медицины открыли новый путь в мозге, которым можно манипулировать для облегчения депрессии. Этот путь предлагает новую многообещающую цель для разработки лекарства, которое могло бы быть эффективным у людей, у которых другие антидепрессанты не помогли.
Новые варианты антидепрессантов важны, потому что у значительного числа пациентов не наблюдается должного улучшения состояния с помощью доступных в настоящее время антидепрессантов. Распространенность большого депрессивного расстройства в течение жизни составляет от 10 до 20 процентов населения.
Исследование было опубликовано окт. 4 в журнале Molecular Psychiatry.
"Выявление новых путей, которые могут быть нацелены на разработку лекарств, является важным шагом вперед в улучшении лечения депрессивных расстройств," сказала Сара Брукер, первый автор и M.D./ Ph.Студент D в Медицинской школе им. Файнберга Северо-Западного университета.
Брукер проводил исследование в лаборатории старшего автора исследования д-ра. Джек Кесслер, профессор неврологии в Файнберге и невролог Северо-Западной медицины.
Целью исследования было лучше понять, как современные антидепрессанты работают в головном мозге. Конечная цель – найти новые, более эффективные для людей, которые в настоящее время не получают облегчения от существующих лекарств.
В ходе исследования ученые впервые обнаружили, что антидепрессанты, такие как прозак и трициклики, нацелены на путь в гиппокампе, называемый сигнальным путем BMP. Сигнальный путь – это группа молекул в клетке, которые работают вместе, чтобы контролировать одну или несколько функций клетки. Подобно каскаду, после того, как первая молекула в пути получает сигнал, она активирует другую молекулу и так далее, пока функция клетки не будет выполнена.
Брукер и его коллеги показали, что прозак и трициклики ингибируют этот путь и, таким образом, запускают стволовые клетки в головном мозге, чтобы производить больше нейронов. Именно эти нейроны участвуют в формировании настроения и памяти. Но ученые не знали, способствовало ли блокирование этого пути антидепрессивному эффекту препаратов, потому что Прозак действует на несколько механизмов в головном мозге.
Подтвердив важность пути BMP при депрессии, ученые Северо-Запада протестировали мозговой белок Noggin на мышах с депрессией. Noggin, как известно, блокирует путь BMP и стимулирует новые нейроны, что называется нейрогенезом.
"Мы предположили, что он окажет антидепрессивный эффект, но не были уверены," Брукер сказал.
Они обнаружили, что Ноггин блокирует этот путь более точно и эффективно, чем Прозак или трициклики. Он оказывал сильное антидепрессивное действие на мышей.
Ученые вводили Noggin мышам и наблюдали его влияние на настроение, проверяя депрессию и тревожное поведение. Признаком депрессии у мышей является их склонность безнадежно висеть за хвост, вместо того, чтобы пытаться встать. После приема Noggin мыши энергично пытались приподняться, тогда как контрольные мыши с большей вероятностью сдавались и становились неподвижными.
Затем мышей помещали в лабиринт с уединенными (безопасными) и открытыми (менее безопасными) пространствами. Мыши Noggin были менее тревожны и исследовали больше лабиринтов, чем контрольные мыши.
"Биохимические изменения в головном мозге, которые приводят к депрессии, недостаточно изучены, и многие пациенты не реагируют на доступные в настоящее время лекарства," сказал Кесслер, также профессор биологии стволовых клеток Кена и Рут Дэйви. "Наши результаты могут не только помочь понять причины депрессии, но также могут предоставить новую биохимическую цель для разработки более эффективных методов лечения."
Название статьи "Передача сигналов морфогенетического белка кости гиппокампа опосредует поведенческие эффекты лечения антидепрессантами."