Симпозиум, представленный на Ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака в 2016 г., предлагает обновленные результаты продолжающегося клинического испытания фазы 1b иммунотерапии атезолизумабом против PDL1 у пациентов с запущенной стадией колоректального рака. Родни Беарфут, проходивший лечение в онкологическом центре Университета Колорадо, одним из первых участников исследования, остается на испытании со стабильным заболеванием через три года после того, как ему поставили диагноз рака толстой кишки 4 стадии.
"Мы считаем, что уменьшение размера опухоли – не единственный показатель успешной иммунотерапии рака. В этом и других случаях долгосрочный контроль распространенного колоректального рака является самоцелью," говорит S. Гейл Экхардт, доктор медицины, FASCO, заместитель директора по трансляционным исследованиям онкологического центра Университета Колорадо.
Препарат восстанавливает способность иммунной системы распознавать и разрушать опухолевую ткань. В частности, атезолизумаб является одним из многообещающих препаратов, известных как ингибиторы PDL1. Когда рецептор PDL1 на поверхности опухолевой клетки связывает белок PD-1, взаимодействие приводит к передаче сигнала, который защищает клетку от разрушения Т-лимфоцитами иммунной системы. Атезолизумаб связывается с рецепторами PDL1, блокируя способность рецепторов связывать PD-1 и, таким образом, повторно открывая клетки для атаки иммунной системы.
FDA присвоило атезолизумабу статус прорывной терапии для лечения метастатического рака мочевого пузыря. Препарат также показывает многообещающие первые результаты в клинических испытаниях рака груди, немелкоклеточного рака легких, почечно-клеточного рака и меланомы.
В текущем исследовании представлены результаты 23 пациентов с метастатическим колоректальным раком. Пятьдесят два процента пациентов ответили на лечение, которое также включало химиотерапию FOLFOX и терапию против VEGF бевацизумабом. Средняя выживаемость без прогрессирования составила 14.1 месяц при средней продолжительности ответа 11.4 месяца.
"Я так долго участвовал в исследовании, они пошли дальше и назвали его атезолизумаб," говорит Медвежонок. "Я действительно надеялся, что они назовут наркотик чем-нибудь, что я мог бы произнести!"
Медвежонку поставили диагноз рак толстой кишки в 2008 году, и его лечили химиотерапией. В 2010 году в легких обнаружены метастазы. В этот момент Беарфут стал пациентом Экхардта в онкологическом центре CU и до 2013 года проходил курс химиотерапии, который контролировал его болезнь. К сожалению, опухоль снова начала прогрессировать, и Bearfoot получил право на участие в клиническом испытании атезолизумаба фазы 1b.
"Прошло больше трех лет, а он все еще учится," говорит Экхардт.
"Меня поражает то, что мне повезло, что мне не хватило шести лет до постановки диагноза 4 стадии," Bearfoot говорит. "Я вышел на пенсию вскоре после этого диагноза и работал над всеми вопросами, которые откладывал в течение своей карьеры."
Экхардт описывает другого участника исследования, который с колоректальным раком 4 стадии в возрасте около 30 лет продолжает работать полный рабочий день. "Вы бы никогда не узнали, что у него рак," Экхардт говорит.
В то время как многие другие типы рака, включая рак легких, почек и меланому, резко отреагировали на иммунотерапию, некоторые виды рака желудочно-кишечного тракта оказались устойчивыми, что потенциально снижает интерес к продолжающемуся тестированию иммунотерапевтических препаратов в этой популяции.
Однако Экхардт указывает, что, "При колоректальном раке хорошо известно, что многие схемы, которые обеспечивают общую выживаемость, приводят к стабильности болезни, а не к уменьшению. Хотя меньше пациентов испытали уменьшение опухоли, многие из нас, специализирующихся на раке желудочно-кишечного тракта, весьма впечатлены тем, как долго пациенты с CRC участвовали в этом исследовании, и вместе работают над продвижением исследований в этой области. Это обновление исследования предоставляет потенциальные биомаркеры, которые могут помочь идентифицировать пациентов с CRC, которым будет полезна иммунотерапия, например Mr. Медвежья лапа."