Журнал клинической онкологии сообщает, что в подгруппе женщин, проходящих химиотерапию в эпохальном испытании по лечению рака груди TAILORx, наблюдалось раннее и резкое снижение когнитивных функций через три и шесть месяцев после лечения, которое стабилизировалось через 12 и 36 месяцев. После операции женщины прошли химиотерапию и гормональную терапию, чтобы болезнь не вернулась. В публикации также сообщается о потере когнитивных функций у женщин, получавших только гормональную терапию. Группа исследований рака ECOG-ACRIN (ECOG-ACRIN) провела исследование при финансовой поддержке Национального института рака, входящего в состав Национальных институтов здравоохранения.
"Мы обнаружили, что химиотерапия вызвала ранние когнитивные нарушения, которые выровнялись через год и не ухудшались с течением времени," сказал ведущий автор Линн I. Вагнер, к.D., профессор социальных наук и политики здравоохранения в университете Уэйк Форест. "Мы надеемся, что эта информация, сообщенная пациентами, успокоит женщин, у которых в будущем будет диагностирован рак груди на ранней стадии, и они узнают, что им нужна химиотерапия, потому что у них высокий риск рецидива."
Связанные с раком когнитивные нарушения часто встречаются во время химиотерапевтического лечения. Термин «химиотерапия» относится к когнитивным нарушениям, предположительно вызванным химиотерапией. Рандомизированный дизайн TAILORx позволил доктору. Вагнер и его коллеги, чтобы оценить точность этого термина путем количественной оценки уникального вклада химиотерапии в острые и долгосрочные изменения когнитивных функций.
TAILORx – первое исследование, в котором количественно оцениваются когнитивные нарушения и качество жизни, связанное со здоровьем, с точки зрения пациента. Доктор. Вагнер и его коллеги сравнили ответы на опрос 579 женщин TAILORx, рандомизированных в одну из двух групп лечения: только гормональная терапия или гормональная терапия плюс химиотерапия. Использование анкет для сбора данных непосредственно от пациентов дает уверенность в том, что результаты точно характеризуют взгляды женщин на их симптомы и функционирование.
До TAILORx было невозможно количественно оценить степень, в которой химиотерапия способствовала когнитивным нарушениям, потому что все получали химиотерапию.
Более одной трети женщин в исследовании сообщили о значительном снижении когнитивных функций по сравнению с предшествующим лечением. Доктор. Вагнер и его коллеги рассчитали минимальный балл изменения, чтобы определить, какой уровень изменения может быть клинически значимым. В группе, получавшей только гормональную терапию, 34% участников имели изменения в баллах по сравнению с исходным уровнем до 12 месяцев, которые превышали уровень, считающийся клинически значимым. В группе химиотерапии и гормональной терапии у 38% участников показатели изменений превышали контрольный показатель.
Женщины, получающие гормональную терапию, также сообщили о значительных когнитивных нарушениях
Сравнение двух групп показало, что группа, получавшая химиотерапию, потеряла больше когнитивных функций через три и шесть месяцев, чем группа, получавшая только гормональную терапию. Однако через 12 и 36 месяцев степень обесценения существенно не различалась между группами. Это произошло не из-за улучшения состояния женщин, прошедших химиотерапию, а из-за того, что женщины, получающие гормональную терапию, также сообщали о когнитивных нарушениях, хотя темпы снижения были более медленными и постепенными.
"Я думаю, мы обычно предполагали, что когнитивные нарушения связаны с химиотерапией," сказал доктор. Вагнер. "Наши результаты говорят нам, что гормональная терапия также может играть роль. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять, как гормональная терапия влияет на познание в контексте лечения рака, а также как лечить этот симптом."
Когнитивные функции не вернулись к уровням до лечения ни в одной из групп
Еще один ключевой вывод TAILORx заключается в том, что когнитивные функции женщин не вернулись к уровням до лечения, независимо от лечения, которое они получали.
"Мы были удивлены открытием, что когнитивные функции женщин не вернулись к уровням до лечения после окончания химиотерапии, как и группа, получавшая только гормональную терапию," сказал доктор. Вагнер. "Эти результаты не предполагают, что женщинам следует пропускать гормональную терапию. Скорее, результаты должны побудить женщин и их врачей постоянно обсуждать когнитивные функции, даже если они получали гормональную терапию в течение нескольких лет."
Эти данные, сообщаемые пациентами, подтверждают опыт женщин с раком груди, которые заметили снижение своих когнитивных функций, но задались вопросом, связано ли это с лечением или из-за старения, стресса или другой неспецифической причины.
"Обнаружение того, что долгосрочные когнитивные нарушения были сопоставимы между группами, подтверждает, что мы можем отказаться от термина «химиотерапия», поскольку он не точно описывает всю картину," сказал доктор. Вагнер.
О TAILORx и генетическом тестировании
Новаторское исследование TAILORx не показало положительного эффекта от химиотерапии у 70% женщин с наиболее распространенным типом рака груди: положительным по рецепторам гормонов (HR), отрицательным по HER2, отрицательным по подмышечным лимфатическим узлам. Первые результаты в 2018 году, опубликованные в Медицинском журнале Новой Англии, предоставляют врачам высококачественные данные для составления индивидуальных рекомендаций по лечению для женщин. В исследовании использовался показатель рецидива Oncotype DX – молекулярный тест, который измеряет риск рецидива у женщины путем присвоения баллов (0-100) наличия 21 опухолевого гена, связанного с раком груди. Чем выше оценка, тем больше присутствует опухолевых генов и, следовательно, выше риск рецидива. Результаты TAILORx предполагают потенциальную пользу от химиотерапии для женщин с ранним раком груди любого возраста с оценкой рецидива 26-100 или 50 лет и моложе с оценкой рецидива 16-25.
До TAILORx существовала неуверенность в выборе лучшего лечения для женщин со средним баллом от 11 до 25. Испытание было разработано, чтобы ответить на этот вопрос. Женщины с оценкой 11-25 были случайным образом назначены на химиотерапию плюс гормональную терапию или только гормональную терапию.
О дизайне исследования познания
В ходе анализа оценивались когнитивные нарушения среди подгруппы из 579 рандомизированных женщин TAILORx, которые могли быть оценены. В нем использовался вопросник из 37 пунктов функциональной оценки когнитивных функций терапии рака (FACT-Cog), который вводился на исходном уровне, через 3, 6, 12, 24 и 36 месяцев. FACT-Cog включал в себя шкалу воспринимаемых когнитивных нарушений (PCI) из 20 пунктов, которая является основной конечной точкой. Клинически значимые изменения были определены априори, и линейная регрессия использовалась для моделирования оценок ЧКВ на исходном уровне ЧКВ, лечении и других факторах.
Другие выводы
Показатель женщин, сообщивших об улучшении когнитивных функций по сравнению с исходным уровнем до 12 месяцев, составил 14% в группе, получавшей только гормональную терапию, и 8% в группе, получавшей химиотерапию плюс гормональную терапию.
Многие задаются вопросом, связано ли когнитивное нарушение, связанное с раком, со старением, менопаузальными изменениями или проявлением тревоги и депрессии. Эти результаты не различались в зависимости от возраста. Исследователи наблюдали одинаковую величину когнитивных изменений у женщин в возрасте до 50 лет, 51-64 лет и 65 лет и старше. Они увидели те же результаты для женщин в пременопаузе, что и у женщин в постменопаузе. Ни тревога, ни депрессия не связаны с результатами.
Подразумеваемое
Эти данные TAILORx, сообщаемые пациентами, имеют важное значение для женщин с ранним раком груди и врачей, которые их лечат. Обнаружение того, что женщины, получающие химиотерапию, испытали раннее и резкое снижение когнитивных функций, подчеркивает ценность точного лечения для выявления женщин, которым химиотерапия не поможет, чтобы избавить их от этой токсичности. Постоянные когнитивные нарушения, отмеченные в обеих группах, указывают на необходимость исследований, чтобы лучше понять этот тревожный симптом.