Непритязательный гриб, становящийся глубоким в африканских лесах под Киншасой, мог скоро быть фармакологической знаменитостью. В проблеме этой недели Науки ученые из Научно-исследовательских лабораторий Мерка в Рэуэе, Нью-Джерси, сообщают, что гриб, Pseudomassaria, производит маленькую, пятикольцевидную молекулу, которая может подражать инсулину. В отличие от инсулина, молекула не является протеином – таким образом, это могло, вероятно, противостоять мощным пищеварительным сокам органа, который предполагает, что это могло привести к новому типу таблетки антидиабета. Это было бы хорошими новостями для миллионов диабетиков, теперь делающих себе укол инсулина или обращения к нескольким через рот принятым наркотикам с серьезными побочными эффектами.
Для поиска имитатора инсулина ученые Мерка Бэй Чжан и Дэвид Моллер использовали клетки завязи хомяка, спроектированные для производства человеческого инсулинового рецептора. Затем они разделили клетки между тысячами миниатюрных чашек Петри. После попытки приблизительно 50 000 смесей синтетических химикатов и естественных извлечений на клетках хомяка, следователи попали в основную цель с извлечением из Pseudomassaria, гриб, найденный несколько лет назад в дождевом лесу.
Химик Мерка Джино Салитуро изолировал активное вещество, хинон. На испытаниях на культивируемых клетках продукт Pseudomassaria, известный как L-783,281, стимулировал инсулиновые рецепторы целых в 100 раз больше, чем другие естественные проверенные составы.Предварительные испытания на животных выглядят многообещающими. Бригада Мерка попробовала состав в двух напряжениях мыши мутанта, имеющих классические симптомы диабета.
В обоих напряжениях это подавило взлетающие уровни сахара в крови максимум на 50% – сопоставимый с сокращением, замеченным с текущими устными антидиабетическими методами лечения, говорит Моллер. И его результаты, кажется, являются определенными: L-783,281 не стимулировал диапазон подобных рецепторов.
Достижение такой специфики всегда было «неуловимой целью», говорит Чжан. Другие лекарства от антидиабета работают в различных способах, таких как увеличивающееся производство инсулина поджелудочной железой или связывающий с внешней частью инсулинового рецептора, но у них могут быть серьезные побочные эффекты, такие как чрезмерно низкий pH сахара в крови или крови, желудочно-кишечные проблемы или печеночная недостаточность.
Если дальнейшие испытания животных подтверждают, что L-783,281 или химические варианты, напоминающие его, являются и эффективными при понижении концентраций сахара в крови и безопасными, Мерк говорит, что клинические испытания могли бы быть выполнимыми. Это «могло стать препаратом, который может быть в состоянии быть данным ртом», говорит эндокринолог Артур Рубинштейн, эксперт по диабету в Больнице Горы Синай в Нью-Йорке. «Потенциал огромен».