Две группы ученых, работающих друг независимо от друга, обнаружили генную мутацию, вызывающую амиотрофический боковой склероз (ALS), также известный как болезнь Лу Герига. Обе бригады нашли, что мутации к тому же гену могут также вызвать общий тип деменции, названной frontotemporal деменцией (FTD). Результаты добавляют к растущим доказательствам, что эти два разрушительных беспорядка имеют больше общего, чем кажется на первый взгляд.АЛЬС отнимает у пациентов способность управлять их органами.
Первые признаки могут быть тонкими — подергивание, некоторая ригидность мышц или иногда произнесенная нечленораздельно речь — но тогда распространения паралича через орган. Большинство пациентов умирает от нарушения дыхания в течение 5 лет. FTD является совсем другим животным.
Наиболее распространенный тип деменции после болезни Альцгеймера, это вызывает странное и несоответствующее поведение, особенно в социальных ситуациях, а также трудности с принятием решений, языком и другими познавательными функциями.Несмотря на эти различия, существуют признаки наложения.
Клиницисты заметили, что у людей с одним беспорядком иногда есть признаки другого, и у некоторых семей, кажется, есть больше, чем их доля обоих. В 2006 исследователи связали регион хромосомы 9 и в АЛЬС и в FTD.
Результаты предположили, что видоизмененный ген в этом регионе был ответственен за многие случаи обоих условий, но ученые не точно определяли определенный ген.Следующая гонка для нахождения гена была «очень интенсивна», говорит Роза Рэдемэкерс, нейрогенетик в клинике Майо Флорида в Джексонвилле, возглавивший одну из нескольких бригад, присоединившихся к преследованию. «В АЛЬСЕ и областях FTD, это было результатом, которого все ждали».В работах, опубликованных онлайн сегодня в Нейроне, бригаде Рэдемэкерса и другой группе во главе с Брайаном Трейнором, невропатолог, специализирующийся на АЛЬСЕ в Национальном Институте Старения в Молитвенном доме, Мэриленд, идентифицирует того же генетического преступника, мутации в неясном гене по имени C9ORF72.
Фактически ничто не известно о его функции. Обе бригады нашли, что повторная вереница шести нуклеотидов — стандартные блоки ДНК, составляющие «письма» от генетического кода — в этом гене, может вызвать АЛЬС или FTD. Принимая во внимание, что у здоровых людей в обоих исследованиях было не больше, чем приблизительно 20 повторений, у тех с АЛЬСОМ или FTD часто были сотни если не тысячи.Бригада Трейнора исследовала сотни пациентов и контрольных объектов в Финляндии, где АЛЬС почти вдвое более распространен, чем в других белых популяциях.
Они нашли, что мутации C9ORF72 составляли 46% семейных случаев АЛЬСА и приблизительно 21% «спорадических» случаев, в которых пациент не сообщил ни о какой семейной истории беспорядка. В сравнении следующая наиболее распространенная генетическая причина АЛЬСА, мутации гена SOD1, ответственна приблизительно за 15% семейных случаев в других европейских популяциях, говорит Трейнор.
Бригада Рэдемэкерса изучила пациентов в нескольких клиниках в США и Канаде. Они нашли, что мутации C9ORF72 объяснили приблизительно 22% семейных случаев АЛЬСА и 12% семейных случаев FTD, намного больше чем любой из ряда других генетических факторов риска, которые они исследовали в тех же пациентах. Мутации C9ORF72 составляли 3% к 4% спорадических случаев обоих беспорядков.
«Это – большой шаг вперед, потому что это – такая общая мутация», говорит Джон Троджэновский, изучающий нейродегенеративные беспорядки в Университете Пенсильвании. Его группа нашла, что АЛЬС и FTD разделяют общие сотовые особенности, включая misfolded протеин под названием TDP-43, формирующий группы в нейронах. Трояновский говорит новые пункты работы в подобном направлении. «Эти результаты добавляют дальнейшее убедительное свидетельство к понятию…, что АЛЬС и [FTD] являются механистически связанными беспорядками в любом хвосты клинического и патологического спектра».
Однако, много важных вопросов остаются. Никакая бригада не нашла объяснение того, почему некоторые люди с мутациями C9ORF72 получают АЛЬС, тогда как другие получают FTD. И не ясно, как мутации вызвали бы любую болезнь. Может случиться так, что протеин, закодированный C9ORF72, выполняет некоторых все же, чтобы быть обнаруженным существенная функция, разрушенная, говорит Трейнор.
Или возможно функция C9ORF72 не имеет значения. Другая возможность, Трейнор говорит, состоит в том, что повторные нуклеотиды заставляют токсичное наращивание РНК посыльного, ключевого игрока в сотовом машинном оборудовании для чтения вслух ДНК делать протеин.