Раковые гены меланомы слизистой оболочки, редкого и малоизученного подтипа меланомы, впервые были сравнены у людей, собак и лошадей учеными из Института Велкома Сэнгера и их сотрудниками. Исследователи секвенировали геномы одного и того же рака у разных видов, чтобы точно определить ключевые гены рака.
Результаты, опубликованные в Nature Communications, дают представление о том, как рак развивается по древу жизни, и могут служить ориентиром для разработки новых методов лечения.
Меланома слизистой оболочки – редкая форма меланомы, тип опухоли, обычно связанный с раком кожи. Из 15 400 человек, у которых ежегодно в Великобритании диагностируется меланома, около 1 процента будет диагностирована меланома слизистой оболочки.
Рак возникает из-за клеток, вырабатывающих пигмент, известных как меланоциты, которые находятся не только в коже, но и на поверхностях слизистых оболочек тела, таких как пазухи, носовые ходы, рот, влагалище и анус.
Факторы риска меланомы слизистой оболочки неизвестны, и нет известной связи с воздействием ультрафиолета или семейным анамнезом. Пациенты с раком часто появляются на поздних стадиях прогрессирования заболевания, и основным методом лечения меланомы слизистой оболочки является хирургическое удаление опухоли. Как и у людей, рак поражает собак и лошадей с разными исходами для разных видов.
Чтобы раскрыть генетику, лежащую в основе рака, исследователи из Института Сэнгера и их сотрудники секвенировали геномы опухолей меланомы слизистой оболочки, взятые у людей, собак и лошадей, у которых была диагностирована эта болезнь.
Анализируя геномные данные 46 опухолей меланомы человека, 65 собак и 28 лошадей, все на начальной стадии рака, ученые выявили несколько генов, которые были мутированы у всех видов.
Доктор. Дэвид Адамс, автор-корреспондент из Wellcome Sanger Institute, сказал: "Геномика дает нам уникальный взгляд на скрытые сходства и различия рака между видами. Генетические изменения или мутации, которые мы обнаружили в опухолях меланомы слизистой оболочки у людей, собак и лошадей, позволяют предположить, что они достаточно важны, чтобы сохраняться между видами. Эти ключевые мутации, вероятно, вызывают рак и могут стать мишенями для разработки новых лекарств."
Иммунотерапия, стимуляция собственной иммунной системы организма для атаки раковых клеток, использовалась для лечения некоторых людей с меланомой, но не была эффективной для людей с подтипом меланомы слизистой оболочки, и причина была неизвестна. Теперь исследователи предполагают, что в отличие от меланомы кожи, опухоли меланомы слизистой оболочки несут несколько мутаций, поэтому они остаются «скрытыми» для иммунной системы и не вызывают иммунного ответа, необходимого для нацеливания на рак.
Ким Вонг, первый автор из Wellcome Sanger Institute, сказал: "Понимание генетических изменений, лежащих в основе меланомы слизистой оболочки, позволяет предположить, почему люди с этим конкретным типом рака могут не получить пользу от иммунотерапии. Геномика может помочь определить, кто подвергается большему риску развития меланомы слизистой оболочки, и предоставить информацию генетическим консультантам и врачам, консультируя пациентов по ведению заболеваний."
Это первое исследование по секвенированию опухолей лошадей и первый геномный эксперимент такого масштаба на опухолях собак. Серые лошади генетически предрасположены к меланоме. Однако рак сильно отличается у лошадей, поскольку он обычно не распространяется, в отличие от болезни у людей и собак.
Профессор Джеффри Вуд из Университета Гвельфа в Канаде сказал: "Спонтанные опухоли у собак получают признание в качестве «моделей» рака человека для разработки методов лечения, которые могут принести пользу обоим видам. Это исследование показывает важность понимания генетических сходств и различий раковых заболеваний у разных видов, чтобы в приоритете были поставлены наиболее биологически значимые мишени для лекарственных препаратов."