Исследователи из Университета Тафтса получили дальнейшее понимание геномной основы измененного метаболизма фолиевой кислоты и содержания урацила в ДНК крови. В исследовании, опубликованном в октябрьском журнале American Journal of Clinical Nutrition, старший автор Джимми Кротт, доктор философии, и его коллеги изучили девять однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в пяти генах, участвующих в поглощении и удержании фолиевой кислоты: фолатгидролаза (FOLH1), фолат-полиглутаматсинтаза (FPGS). ), γ-глутамилгидолаза (GGH), протон-связанный переносчик фолиевой кислоты (PCFT) и пониженный переносчик фолиевой кислоты (RFC1) в когорте из 991 взрослого пуэрториканца, проживающего в Бостоне и его окрестностях. Кроме того, были изучены четыре SNP в двух генах, участвующих в метаболизме фолиевой кислоты, ранее связанных с измененными концентрациями фолиевой кислоты и гомоцистеина в крови: метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) и метионинсинтаза (MTR).
SNP – это вариации в последовательности нуклеотидов или строительных блоков, из которых состоят гены. У людей есть две копии каждого гена. Для каждого SNP существует три возможных генотипа в зависимости от наличия "обычный" а также "вариант" копии гена; две обычные копии, одна нормальная и одна вариантная или две вариантные копии.
Заболевания, такие как некоторые виды рака, связаны со снижением концентрации фолиевой кислоты в крови и аномальным метаболизмом фолиевой кислоты. Кротт, ученый из Лаборатории витаминов и канцерогенеза в Исследовательском центре питания человека Министерства сельского хозяйства США Джин Майер по проблемам старения в Тафтсе, и первый автор Лорен ДеВос из Университета штата Пенсильвания обнаружили, что несколько SNP влияют на метаболизм фолиевой кислоты, о чем свидетельствуют измененные концентрации гомоцистеина в крови. фолиевая кислота и ДНК урацил.
"Возможно, наиболее интригующие результаты этого исследования связаны с этими SNP, которые влияют на концентрацию урацила в ДНК. Накопление урацила может вызвать разрыв ДНК, мутагенное событие, которое может увеличить риск рака," Кротт сказал.
Что касается MTHFR 677C>T SNP, те, у кого было две копии вариантного гена (генотип TT), отображали 33.На 8% более низкое содержание урацила в ДНК в крови, чем в крови с одной или меньшим количеством копий вариантного гена (генотипы CC и CT). Это наблюдение согласуется с предыдущей работой, показывающей, что при определенных условиях люди с генотипом TT имеют значительно более низкий риск развития колоректального рака, чем генотипы CC и CT. Кроме того, была обнаружена значимая связь между -124T>G SNP в гене GGH и содержание урацила в ДНК. У лиц с одной копией вариантного гена GGH (генотип -124TG) уровни ДНК-урацила на 30% выше, в то время как у лиц с двумя копиями вариантного гена (генотип -124GG) уровень урацила на 73% выше, чем у диких типов (генотип -124TT). Авторы предполагают, что это изменение может реально увеличить риск развития рака у этих людей.
Различия в концентрациях фолиевой кислоты в крови также были связаны с двумя из изученных SNP. После корректировки других потенциально мешающих факторов у пациентов с генотипом MTHFR 677TT были обнаружены концентрации фолиевой кислоты 4.На 6% ниже, чем генотипы CC и генотипы CT. Те, у кого есть хотя бы одна копия варианта гена T FOLH1 1561C>T SNP имел концентрацию фолиевой кислоты в крови 10.На 8% выше, чем у людей с генотипом СС. "Хотя изменения, которые мы видим здесь, довольно скромные, низкие концентрации фолиевой кислоты в крови связаны с несколькими заболеваниями, включая колоректальный рак и дефекты нервной трубки," Кротт сказал.
Это исследование было вложенной когортой в рамках продолжающегося Бостонского пуэрториканского исследования здоровья (BPRHS). Взрослые пуэрториканцы в возрасте от 45 до 75 лет были идентифицированы в блоках, содержащих не менее 10 латиноамериканцев, проживающих в переписи 2000 года, и по одному на домохозяйство (выбранное случайным образом), опрошенных в его или ее доме. В дополнение к ответам на вопросы, связанные со здоровьем, и антропометрические вопросы, участники заполнили анкету по частоте приема пищи, подтвержденную населением.
"Настоящее исследование является частью группы исследований, изучающих, играет ли диета, не содержащая основных питательных веществ, таких как витамины группы B и антиоксиданты, какую-либо роль в неравенстве здоровья у пожилых пуэрториканцев," сказала соавтор Кэтрин Такер, профессор Школы диетологии и политики им. Фридмана, директор программы исследований диеты и эпидемиологии в JM USDA HNRCA и главный исследователь BPRHS.
"BPRHS основывается на предыдущем исследовании Тафтса, которое демонстрирует, что пожилые пуэрториканцы, живущие в Бостоне, с большей вероятностью заболеют хроническими заболеваниями, такими как депрессия и диабет, по сравнению с более старыми неиспаноязычными белыми, живущими в тех же районах," Такер продолжил. "Мы предполагаем, что эти различия в состоянии здоровья вызваны стрессом, связанным с бедностью, предполагаемой дискриминацией и плохим питанием среди других проблем."
Источник: Университет Тафтса, Health Sciences