Глобальная группа нейробиологов, возглавляемая исследователями из клиники Мэйо во Флориде, обнаружила ген, ответственный за расстройство мозга, которое может быть гораздо более распространенным, чем когда-то считалось. В декабре. В 25 онлайн-выпуске журнала Nature Genetics исследователи говорят, что они идентифицировали 14 различных мутаций в гене CSF1R, которые приводят к развитию наследственной диффузной лейкоэнцефалопатии со сфероидами (ЛПВП). Это разрушительное заболевание белого вещества мозга, которое приводит к смерти в возрасте от 40 до 60 лет. Люди, унаследовавшие аномальный ген, всегда развивают ЛПВП. До сих пор для постановки точного диагноза ЛПВП требовалось исследование ткани головного мозга при биопсии или вскрытии.
Открытие важно, потому что исследователи подозревают, что ЛПВП встречается чаще, чем считалось ранее, и теперь возможен генетический диагноз без биопсии мозга или вскрытия. По данным исследования старшего научного сотрудника невролога Збигнева К. Wszolek, M.D., у значительного числа людей с положительным результатом теста на аномальный ген в этом исследовании был диагностирован широкий спектр других состояний. Эти люди были родственниками пациента, у которого был обнаружен ЛПВП, поэтому их гены также были исследованы.
?? Потому что симптомы HDLS так сильно различаются ?? все, от изменений поведения и личности до судорог и проблем с движением ?? этим пациентам был поставлен ошибочный диагноз шизофрении, эпилепсии, лобно-височной деменции, болезни Паркинсона, рассеянного склероза, инсульта или других заболеваний, говорит доктор. Wszolek. Поэтому многие из этих пациентов лечились препаратами, которые вызывали только токсические побочные эффекты.
«Учитывая это открытие, у нас может скоро быть анализ крови, который поможет врачам диагностировать ЛПВП, и я предсказываю, что мы обнаружим, что он встречается гораздо чаще, чем кто-либо мог представить», он говорит.
Доктор. Всзолек всемирно известен своими долгосрочными усилиями по объединению исследователей со всего мира, чтобы помочь найти случаи наследственных заболеваний мозга и обнаружить их генетические корни.
Доктор. Интерес Wszolek к HDLS начался, когда в 2003 году к нему пришла молодая женщина с тяжелой инвалидностью и упомянула, что пострадали другие члены ее семьи. Диагноз ЛПВП поставил его коллега из клиники Мэйо Деннис В. Диксон, М.D., который изучил результаты вскрытия дяди пациента, у которого ранее был ошибочно диагностирован рассеянный склероз, а впоследствии доктор. Пациентка Вшолек и ее отец. У всех членов семьи был ЛПВП.
Доктор. Диксон идентифицировал другие случаи ЛПВП из Флориды, Нью-Йорка, Орегона и Канзаса в банке мозга клиники Майо Флорида и знал о большом родстве в Вирджинии с аналогичной патологией, основываясь на презентации на ежегодном собрании Американской ассоциации невропатологов. Совместными усилиями д-р. Wszolek и сотрудники из Университета Вирджинии смогли получить образцы ДНК от родственников Вирджинии. Доктор. Wszolek также искал другие случаи, особенно те, о которых сообщалось в литературе по невропатологии, и он смог получить образцы из Норвегии, Великобритании, Германии и Канады, а также других сайтов в США.S. С тех пор он и его группа исследователей и сотрудников опубликовали исследования, описывающие клинические, патологические и визуализирующие характеристики расстройства, и провели пять международных встреч по HDLS.
В этом исследовании, в котором участвовали 38 исследователей из 12 институтов в пяти странах, первый автор исследования, Роза Радемакерс, доктор философии.D., возглавил попытку найти ген, ответственный за ЛПВП. Ее лаборатория изучила образцы ДНК из 14 семей, в которых хотя бы у одного члена был диагностирован ЛПВП, и сравнила их с образцами более чем 2000 здоровых участников. В конечном итоге ген был обнаружен с использованием комбинации традиционных исследований генетического сцепления и недавно разработанных современных методов секвенирования. Большинство членов семьи учились ?? у кого были обнаружены мутации гена ЛПВП ?? были диагностированы не болезнь, а что-то еще, что подчеркивает представление о том, что ЛПВП является недиагностированным заболеванием.
Белок CSF1R является важным рецептором в головном мозге, который в основном присутствует в микроглии, иммунных клетках мозга. «Мы определили разные мутации CSF1R в каждом семействе ЛПВП, которое мы изучали,» говорит доктор. Радемакерс. Все мутации расположены в киназном домене CSF1R, который имеет решающее значение для его активности, что позволяет предположить, что эти мутации могут приводить к недостаточной активности микроглии. Как это приводит к патологии белого вещества у пациентов с ЛПВП, пока неясно, но теперь у нас есть важный вывод для исследования.??
«Из-за каких-либо других болезней мы так быстро не нашли столько пораженных семей»? говорит доктор. Wszolek. ?? Это говорит мне, что это заболевание не редкое, но довольно распространенное.?? Он добавляет: «Замечательно, что вы можете начать расследование с одного случая и в конечном итоге с помощью многих рук сделать то, что мы считаем открытием генов мирового уровня.??