В прошлом году рак глаза унес жизнь писателя и невролога Оливера Сакса, привлекая внимание к редкой и смертельной болезни. Ученые пытались разработать точные методы лечения рака, подобного этому, но оказалось, что мутации, вызывающие их, трудно заблокировать с помощью лекарств.
Теперь команда под руководством ученых из Института рака Хантсмана Университета штата Юта, Медицинской школы Университета штата Юта и компании Navigen, Inc., сообщить о новом лечении, которое показывает многообещающие результаты против трудноизлечимого рака. Они обнаружили, что мутация зависит от белка ARF6, который передает сигналы, способствующие развитию рака. Кроме того, препарат, блокирующий ARF6, подавляет опухоли глаза у мышей. Исследование появится в сети Cancer Cell 2 июня.
"Мы полностью обошли мутации в онкогенах Gαq, на которые так сложно воздействовать, и нашли другую стратегию замедления болезни," говорит Дин Ли, М.D., Ph.D., Исследователь Института рака Хантсмана и Х.А. и Эдна Беннинг, профессор внутренней медицины в Институте генетики человека Экклза. Он и Кирилл Останин, к.D., старший директор Navigen, Inc., были старшими авторами исследования.
Новое понимание того, как работает рак глаза, привело к неожиданным открытиям. Обычно ARF6 передает молекулярные сигналы в здоровые клетки. Здесь ученые сообщают, что мутация, вызывающая рак глаз, захватывает ARF6, перенаправляя его на передачу сигналов в пути, способствующие развитию рака. Блокирование ARF6 с помощью препарата подавляет распространение сообщения о раке.
"При раке глаза ARF6 похож на гаишника на крупном перекрестке, который направляет поток сигналов рака по ряду маршрутов. Наркотики заставляют ARF6 сдерживать движение," говорит Ли. "Мы думаем, что эта же стратегия лечения может работать и против других видов рака." К ним относятся рак кожи, груди, головного мозга, почек и другие виды рака, в которых, как известно, ARF6 играет роль в заболевании. Ли и Останин в настоящее время проводят исследования по дальнейшей оптимизации и тестированию препарата. Кроме того, Ли изучает, можно ли применить общую стратегию, ингибирующую белки, распространяющие сигналы рака, к более широкому применению.
Полученные данные позволяют по-новому взглянуть на лечение рака глаз – болезни, которая в значительной степени осталась незамеченной из-за своей редкости: в США было диагностировано менее 3000 случаев.S. каждый год. Сакса поразил самый распространенный тип рака глаза, увеальная меланома, которая связана с раком кожи, кожная меланома. Три года назад команда Ли обнаружила, что ARF6 регулирует поздние стадии прогрессирования рака кожи, что побудило их проверить, действует ли он так же при раке глаз.
Новое исследование показывает, что ARF6 делает гораздо больше, действуя во многом как причинная мутация, которая приводит в движение рак глаза. Например, добавление либо мутировавшего вызывающего рак белка, либо версии ARF6, которая всегда включена, запускает молекулярные пути, которые, как известно, управляют раком (Rho / Rac, PLC / PKC, пути YAP и путь бета-катенина, недавно выявленные в этом исследовании).
"Большая работа была направлена на разработку лекарств, нацеленных на онкогены," говорит Джэ Хёк Ю, Ph.D., докторант по внутренним болезням. Ю руководил исследованием с коллегами Далласом Ши, Ph.D., и Элли Гроссман М.D, Ph.D., доцент кафедры патологии. "Немного изменив свое мышление, мы поняли, что могли бы достичь той же цели, выбрав вместо этого ARF6."
Хотя идея казалась хорошей, ученые не знали, будет ли ARF6 так сложно "препарат, средство, медикамент" как мутировавший белок. В сотрудничестве с Navigen, Inc., они разработали соединение, которое не только ингибировало активность ARF6 в клетках, но также блокировало опухоли глаз у мышей. Мышиные модели рака глаза обычно развивают большие опухоли в глазу. Препарат предотвращал образование опухолей у шести из одиннадцати животных, которых лечили. Опухоли, которые действительно возникли, были в среднем значительно меньше, чем у нелеченных мышей.
"Это исследование является важной вехой в раскрытии фундаментальной роли ГТФазы ARF6 в онкогенезе и создании нового пути открытия лекарств в области рака," говорит Останин.
Пока команды Останина и Л.И. собирали окончательные результаты, Сакс скончался. Всего за несколько месяцев до этого он написал в The New York Times, что передает эстафету жизни со всеми ее невзгодами и невзгодами следующему поколению. "Я чувствую, что будущее в надежных руках," он сказал.
"ARF6 – это активный узел, который управляет онкогенной передачей сигналов GNAQ при увеальной меланоме" появляется в онлайн-канале Cancer Cell 2 июня 2016 г.