Исследователи онкологического центра Вандербильта-Инграма выделили шесть подтипов агрессивной и трудно поддающейся лечению формы рака груди, называемой "тройной отрицательный рак груди (TNBC)."
В июльском номере журнала клинических исследований директор онкологического центра Дженнифер Питенпол, доктор философии.D., и коллеги описывают молекулярные особенности этих шести различных подтипов и определяют химиотерапевтические методы, на которые реагируют различные подтипы в культивируемых клетках и моделях опухолей животных. Авторы предполагают, что знание конкретного подтипа может помочь врачам определить, какие методы лечения будут лучше всего работать у пациентов с TNBC, а также сообщить об открытии и разработке новых лекарств для лечения этой агрессивной формы рака груди.
Тройной отрицательный рак молочной железы (TNBC) составляет от 10 до 20 процентов всех случаев рака молочной железы и, как правило, более агрессивен, чем другие типы рака молочной железы.
"Это довольно серьезная проблема для здоровья с точки зрения того, что 11 процентов кавказцев, 17 процентов латиноамериканцев и 25 процентов афроамериканцев страдают этим типом рака груди," Питенпол сказал.
Хотя некоторые пациенты с TNBC изначально хорошо реагируют на стандартную химиотерапию, эти опухоли с большей вероятностью рецидивируют после лечения и имеют худший прогноз (менее 30 процентов женщин с метастатическим TNBC, который распространился за пределы груди, выживают 5 лет).
Сложность лечения этих опухолей связана с тем, чего им не хватает.
Срок "тройной отрицательный рак груди," объяснил Pietenpol, "это просто определение того, чем (рак) не является."
Опухоли TNBC не имеют рецепторов эстрогена (ER) и рецепторов прогестерона (PR), которые вызывают большинство (около 60 процентов) рака груди. Они также не показывают усиления другого рецептора, называемого HER2, который вызывает от 20 до 30 процентов случаев рака груди.
Отсутствие этих рецепторов означает, что опухоли вряд ли будут реагировать на гормональную терапию, такую как тамоксифен, и на терапию, направленную на HER2, такую как трастузумаб (герцептин).
Докторанты Брайан Леманн, Ph.D., и Джошуа Бауэр, доктор философии.D., вместе с биостатистом Си (Стивен) Чен, Ph.D., выявили 587 случаев TNBC среди 21 общедоступного набора данных о раке молочной железы. Затем они проанализировали геномные данные, чтобы выявить уникальные профили экспрессии генов (наборы генов, которые "вверх" или "вниз" в опухолях).
Их анализ выявил шесть различных подтипов ?? два "базальный" типы (BL1 и BL2), включающие гены клеточного цикла и реакции на повреждение ДНК; два "мезенхимальный" типы (M и MSL), управляемые генами, участвующими в клеточной дифференцировке и путях факторов роста; ан "иммуномодулирующий" (IM) группа, управляемая генами иммунной системы; и "просвет" подгруппа (LAR), управляемая андрогеном (или "мужчина" половой гормон) сигнальный.
Исследователи также определили клеточные линии, представляющие каждый из этих подтипов, и протестировали различные химиотерапевтические препараты в разработке или клинических исследованиях на клеточных линиях. Они также имплантировали эти клетки мышам для создания животных моделей этих подтипов опухолей.
Они обнаружили, что базальные подтипы (BL1 и BL2) отвечали на цисплатин; мезенхимальные подтипы (M и MSL) ответили на дазатиниб и экспериментальный препарат NVP-BEZ235; и подтипы LAR были чувствительны к бикалутамиду.
Полученные данные позволяют различать молекулярные различия в этой разнообразной группе рака груди и предлагать молекулярные мишени для каждого подтипа, которые могут быть полезны при открытии и разработке лекарств.
"На наш взгляд, большой прорыв – это просто возможность сказать: «Это не одна болезнь»" сказал Пиетенпол.
По ее словам, способность различать различные биологические подтипы TNBC может помочь в разработке дизайна избранных клинических испытаний для подтипов рака груди, указать на новые биомаркеры для выбора пациентов для данной терапии и определить новые цели для открытия лекарств.
"Это действительно первый шаг в переводе геномной информации в индивидуальную терапию для женщин с очень трудно поддающимся лечению раком груди."