Люди с раком легких, которые лечатся препаратом Тарцева, сталкиваются с пугающей неопределенностью: хотя их опухоли могут первоначально уменьшиться, вопрос не в том, вернется ли их рак – вопрос в том, когда. И для слишком многих это происходит слишком рано.
Теперь группа исследователей из Калифорнийского университета в Центре комплексного онкологического лечения семьи Хелен Диллер в Сан-Франциско обнаружила, что человеческий белок под названием AXL вызывает устойчивость к Тарцеве, что предполагает, что блокирование белка может предотвратить устойчивость к противораковому препарату.
Открытие, описанное на этой неделе в Nature Genetics, может привести к лучшему лечению с использованием точных лекарств, которые будут сочетать Тарцеву с новыми препаратами, предназначенными для блокирования AXL.
"Если мы заблокируем активацию AXL в лаборатории, мы сможем преодолеть сопротивление Тарцеве," сказал Тревер Бивона, доктор медицинских наук, доцент кафедры гематологии и онкологии. "Это открывает путь к новым и более эффективным методам лечения."
В экспериментах Бивона и его коллеги использовали ингибитор AXL, который не является идеальным клиническим препаратом. Но теперь Бивона и его команда работают вместе с Кеваном Шокатом, доктором философии, исследователем Медицинского института Говарда Хьюза и председателем отдела клеточной и молекулярной фармакологии UCSF, чтобы разработать более мощные ингибиторы AXL для клинических испытаний.
Рак легких – убийца рака номер один
Рак легких – самая частая причина смерти от рака во всем мире. Ежегодно от этого заболевания умирает больше людей, чем от рака груди, толстой кишки и простаты вместе взятых. Он уносит более 150 000 жизней американцев ежегодно и составляет около 1 человека.4 миллиона смертей по всему миру. Около 85 процентов американцев со всеми типами рака легких умирают в течение пяти лет после постановки диагноза.
Большинство случаев связано с воздействием сигаретного дыма, но другие причины включают воздействие асбеста, химических веществ, факторов окружающей среды и генетической предрасположенности.
Одна вещь, которая делает рак легких настолько сложным, заключается в том, что он часто остается незамеченным на ранних стадиях, потому что обычно не вызывает симптомов. Только около 30 процентов пациентов в США выявляются на самой ранней стадии заболевания, что способствует его низкой общей выживаемости.
Однако даже люди, у которых рак обнаружен на самых ранних стадиях, сталкиваются с серьезными трудностями. В отличие от других типов рака, при которых ранняя диагностика имеет значительные преимущества в плане выживаемости, от 35 до 45 процентов людей с раком легких I стадии умирают в течение пяти лет после рецидива заболевания.
Хотя лечение варьируется в зависимости от типа рака легких, его стадии и наличия метастазов в регионарные лимфатические узлы, стандартные методы лечения обычно включают хирургическое вмешательство или некоторую комбинацию хирургических вмешательств, лучевой терапии и химиотерапии.
Тарцева – один из таких химиотерапевтических препаратов. Это лекарство, также известное как эрлотиниб, представляет собой таргетную терапию, которая работает путем блокирования фермента, известного как рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). Бивона и его коллеги обнаружили, что AXL вызывает сопротивление Тарцеве за счет "спасение" рак легких после лечения ингибитором EGFR.
По словам Бивона, AXL – это молекула, известная как киназа, что делает ее ценной мишенью для разработки лекарств. Многие из существующих на рынке противораковых лекарств, в том числе Tarceva, работают, блокируя киназы в той или иной форме.