Злокачественная мезотелиома плевры или МПМ – редкий вид рака, но частота его возникновения растет. Этот рак обычно связан с воздействием асбеста, и средняя продолжительность жизни пациентов составляет всего 13-15 месяцев. У всех пациентов наблюдается рецидив, несмотря на первоначальную химиотерапию, более чем у 50% из них в течение шести месяцев после прекращения лечения. В настоящее время нет эффективных терапевтических возможностей для пациентов с МПМ.
Ранние результаты продолжающегося во Франции клинического исследования фазы II, MAPS-2, показывают, что иммунотерапия может замедлить рост MPM после рецидива. Через 12 недель рак не ухудшился у 44% пациентов, получавших ниволумаб (Опдиво), и у 50% пациентов, получавших ниволумаб с ипилимумабом (Ервой).
Исследование будет представлено сегодня на брифинге для прессы и представлено на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2017 г.
"Наши результаты показывают, что иммунотерапия может дать новую надежду пациентам с рецидивом мезотелиомы," сказал ведущий автор исследования Арно Шерперель, доктор медицинских наук, руководитель отделения легочной и торакальной онкологии Университетской больницы (CHU) Лилля в Лилле, Франция. "Этого рандомизированного исследования фазы II может быть достаточно для поддержки использования ингибиторов иммунных контрольных точек в этих условиях, но еще слишком рано делать выводы о том, лучше ли использовать ниволумаб отдельно или комбинацию ниволумаба и ипилимумаба."
Об исследовании
В этом многоцентровом клиническом исследовании приняли участие 125 пациентов с поздней стадией МПМ, которые ранее получали до двух курсов лечения, включая стандартную химиотерапию на основе платины. Большинство пациентов (80%) составляли мужчины, средний возраст – 72 года. Пациентам случайным образом назначали лечение только ниволумабом или ниволумабом с ипилимумабом до обострения рака; 70% пациентов прошли как минимум 3 цикла любого лечения.
Основные выводы
Авторы сообщают о результатах первых 108 пациентов, прошедших лечение в рамках исследования. Уровень контроля заболевания или DCR, определяемый как процент пациентов, у которых рак либо уменьшился, либо не увеличился, составил 44% среди пациентов, получавших только ниволумаб, и 50% среди тех, кто получал ниволумаб с ипилимумабом (12-недельный DCR для все методы лечения, ранее протестированные при рецидиве МПМ, были менее 30%). Опухоли уменьшились у 17% пациентов, получавших ниволумаб, и у 26% пациентов, получавших ниволумаб и ипилимумаб.
После среднего последующего наблюдения 10.Через 4 месяца из 125 пациентов среднее время до обострения рака (выживаемость без прогрессирования) составило 4 месяца при использовании только ниволумаба и 5 месяцев.6 месяцев с ниволумабом и ипилимумабом. Средняя общая выживаемость составила 10.4 месяца в группе ниволумаба и недостижение в группе ниволумаба с ипилимумабом (это означает, что более 50% были все еще живы на момент анализа). Зрелые данные о качестве жизни пока недоступны.
Побочные эффекты в целом были довольно мягкими, наиболее распространенными из которых были проблемы с щитовидной железой, воспаление толстой кишки и кожная сыпь. Тяжелые побочные эффекты чаще встречались в группе ниволумаба плюс ипилимумаб (18% против. 10%), в которых произошло три смерти, связанных с лечением.
Следующие шаги
По словам авторов, MAPS-2 с участием 125 пациентов является крупнейшим на сегодняшний день клиническим испытанием ингибиторов иммунных контрольных точек при мезотелиоме. Многие текущие клинические испытания изучают ниволумаб и другие ингибиторы иммунных контрольных точек в качестве препаратов второй или третьей линии для лечения MPM. Кроме того, уже ведется несколько крупных клинических испытаний ингибиторов иммунных контрольных точек в качестве начальной терапии MPM.
"Клетки мезотелиомы создают защитную микросреду опухоли, чтобы защитить себя от атак иммунной системы и даже действовать против противоопухолевого иммунного ответа," сказал доктор. Scherpereel. "Следовательно, методы лечения, которые переводят микросреду опухоли из состояния иммуносупрессии в состояние иммунной активации, могут быть многообещающими при MPM."
О мезотелиоме
Злокачественная мезотелиома плевры – это рак, который начинается в слизистой оболочке легких. Этот рак связан с профессиональным воздействием асбеста, который вызывает хроническое воспаление. Обычно от воздействия асбеста до развития МПМ проходит от 30 до 40 лет.
Пик использования асбеста пришелся на период с 1960-х по 1980-е годы. Хотя использование асбеста запрещено в США и многих европейских странах, асбест по-прежнему используется и добывается во многих развивающихся странах. "По этим причинам мы ожидаем продолжения роста заболеваемости мезотелиомой в ближайшие десятилетия," сказал доктор. Scherpereel.