Известный препарат для лечения шизофрении может быть убийцей рака, также. В исследованиях лаборатории препарат истребил предшественника лейкозных клеток, не вредя нормальным клеткам. Это означает, что могло дать врачам давно разыскиваемый способ устранить каждый след лейкемии в пациентах так, чтобы рак никогда не мог возвратиться.
Даже при том, что хирургия, химиотерапия и радиация могут избавиться от опухолевые или лейкозные клетки, рак часто возвращает месяцы или несколько лет спустя. Один преступник может быть так называемыми исходными клетками рака, дающими начало раковым клеткам. Эти исходные клетки сопротивляются химиотерапии и радиации, и задерживаются в органе. Некоторые исследователи думают, что объединение стандартных лекарств от рака с препаратом, предназначающимся для исходных клеток рака, может быть лучшим способом победить определенные раковые образования.
Но потому что эти исходные клетки рака недостаточны и тверды вырасти в лаборатории, немного таких наркотиков были идентифицированы, и ни один не в клиническом употреблении.Теперь, канадская бригада нашла новый способ проверить на наркотики тот целевой рак исходные клетки.
Они использовали человеческие плюрипотентные исходные клетки, которые являются клетками, сделанными из эмбрионов, или повторно запрограммировали взрослые клетки, имеющие способность развиться в различные типы ткани. Несколько лет назад бригада исследователя исходной клетки Мики Бхэтии в университете Макмастера в Гамильтоне, Канада, споткнулась через несколько плюрипотентных линий исходной клетки, разделяющих некоторые характеристики исходных клеток рака: клетки продолжают делиться и не будут развиваться или дифференцироваться в более специализированные клетки.В его новой работе группа Бхэтии проверила, могли ли бы различные химические соединения уговорить клетки, чтобы дифференцироваться, или назреть в нормальные клетки, таким образом, они прекратят делиться неправильно и умрут естественная смерть.
Исследователи надеялись, что это могло бы быть менее токсичным способом избавиться от исходных клеток рака, чем путем уничтожения клеток непосредственно.После показа сотен составов включая утвержденные наркотики исследователи нашли некоторых, которые сделали то, что они хотели: химикаты заставили подобные раку исходные клетки дифференцироваться, не вредя нормальным, здоровым исходным клеткам, необходимым органу. Один из самых мощных составов был thioridazine, нейролептики раньше лечили шизофрению.
Препарат также заблокировал рост исходных клеток острой миелоидной лейкемии (AML), взятых от пациентов. И это сбило число исходных клеток AML у мышей, введенных с этими клетками, заболевшими лейкемией — но это сэкономило нормальные исходные клетки крови.Когда объединено с thioridazine, стандартный препарат, используемый для рассмотрения AML, был в 55 раз более мощным при уничтожении клеток AML в блюде лаборатории, чем это было одним, сообщают Бхэтия и коллеги сегодня в Клетке. Бригада теперь планирует клиническое испытание для испытания компании препарата в 15 пациентах AML, больше не отвечающих на один только стандартный препарат. «Наше чувство, учитывая, что оно утверждено и имеет этот синергетический эффект, мы хотим пойти прямо в пациентов», говорит Бхэтия.
Исследование также показало любопытное открытие. Thioridazine, блокирующий рецепторы для нейромедиатора, известного как допамин, кажется, также работает над исходными клетками лейкемии путем блокирования этих рецепторов. Бхэтия говорит, что до сих пор, никто не заметил, что исходные клетки рака имеют рецепторы допамина, обычно связывающиеся с нервной сигнализацией и находящиеся в основном в мозгу.
Но его группа также нашла их в исходных клетках рака молочной железы. Он предполагает, что испытание, измеряющее количество рецепторов допамина в крови или образцах ткани, могло диагностировать рак или предсказать прогноз пациента.
Биолог рака Пиюш Гупта из Института Белых угрей в Кембридже, Массачусетс, кто использовал различную клеточную систему для нахождения наркотиков, предназначающихся для исходных клеток рака, говорит, что не обязательно ожидал бы, что плюрипотентная система исходной клетки будет подражать раку. Но «уместность показана востребованно авторами в контексте модели рака лейкемии».
Он и другие говорят, что они рады видеть новый метод для идентификации наркотиков, работающих против исходных клеток рака. Но исследователь рака Томас Хадсон из Института Онтарио Исследований рака в Канаде говорит, что хотел бы знать больше о механизме, которым рецепторы допамина делают клетку исходной клеткой рака.