Генетическая мутация обычно приводит к хромым и misfolded протеинам, но в редких случаях дополнительная мутация может привести протеин в чувство. Теперь исследователи обнаружили мутацию, что исправления ключевой протеин это часто ломается в раковых клетках.
Находка, сообщил в выпуске этой недели Журнала Европейской организации по молекулярной биологии, мог в конечном счете привести к развитию новых наркотиков тот берег misfolded протеины.В здоровых клетках человека p53 протеин помогает предотвратить опухоли путем помещения тормозов на клеточный цикл для предоставления больного времени клетки, чтобы фиксировать себя – или умереть – вместо того, чтобы породить более испорченные клетки.
Во многих раковых клетках не работает p53, потому что генное кодирование для него видоизменилось. Надеясь исправить протеин, исследователей в Университете Джонса Хопкинса в Балтиморе, Мэриленд и Мемориал Онкологический центр Sloan-Кеттеринга в Нью-Йорке, взяли видоизмененные p53 гены и ввели дополнительные случайные мутации процессом под названием мутагенез PCR.Чтобы видеть, сделал ли бы какой-либо из вдвойне некорректных генов рабочие протеины, исследователи вставили их в дрожжевые клетки, спроектированные для не роста, если функционирование p53 протеин не присутствовало. «Это – дрожжи, живущие или умирающие человеческой p53 деятельностью», говорит генетик дрожжей Джонса Хопкинса Джеф Боек.
Большинство «просто сидело там», говорит Боек. Но из миллионов мутаций, горстка позволила дрожжевым клеткам процветать. Исследователи помещают дважды видоизмененные p53 гены назад в клетки человека и нашли, что они работали там также.
Боек говорит, что вторая мутация могла давать компенсацию за первую, помогая видоизмененному p53 протеину свернуться больше как нормальная версия. «Интересный», музы p53 инициатор Арнольд Левин из Принстонского университета, но «действительно сильная вещь должны будут идентифицировать структуру» вдвойне видоизмененного протеина. Затем он говорит, могло бы быть возможно создать препарат, который будет крутить видоизмененные протеины в работающую форму.