Програнулин является центральным белком как для выживания нейронов, так и для нейродегенеративных заболеваний. Таким образом, неудивительно, что измененные уровни програнулина представляют собой универсальную тему, присущую нескольким распространенным нейродегенеративным заболеваниям. При болезни Альцгеймера, например, пониженные уровни програнулина в мозге вносят вклад в патологию специфической амилоидной болезни, в то время как повышенные уровни, по-видимому, защищают от этой патологии. При генетических формах другого типа деменции, а именно лобно-височной деменции (ЛВД), уровни програнулина могут быть снижены. Поскольку програнулин относительно легко измерить в крови, казалось, что теперь обнаружен новый многообещающий биомаркер типов деменции. Фактически, были предложены методы лечения для повышения уровня програнулина с целью достижения терапевтического эффекта при многих нейродегенеративных заболеваниях. Было предложено вводить програнулин в кровь в качестве меры ответа на эти будущие методы лечения.
Карло Уилке и Маттис Синофзик из Института клинических исследований мозга Херти & Немецкий центр нейродегенеративных заболеваний (DZNE), Тюбинген, Германия, теперь показал, что, к сожалению, полная история програнулина не так проста. Уровни програнулина в крови не коррелируют с уровнями програнулина в жидкости, окружающей мозг (спинномозговая жидкость) – ни при болезни Альцгеймера, ни при лобно-височной деменции, ни при боковом амиотрофическом склерозе (БАС). Но это мозг, где на самом деле возникают эти нейродегенеративные заболевания. Похоже, что уровни програнулина вокруг мозга регулируются другими механизмами, чем уровни програнулина на периферии тела, т.е.грамм. в крови.
Эти результаты проливают новый свет на понимание биологических процессов, лежащих в основе нейродегенерации при болезни Альцгеймера и других распространенных нейродегенеративных заболеваниях. Более того, они имеют важное значение для клинических исследований и практики при этих заболеваниях: простой анализ крови на програнулин мало что скажет о том, что происходит с програнулином в головном мозге.
Эти результаты могут, на первый взгляд, разочаровывать исследователей и фармацевтических компаний, стремящихся обнаружить биомаркеры и меры лечения, но они мешают работе над возможно вводящими в заблуждение испытаниями биомаркеров и методов лечения. Такие испытания действительно должны быть сосредоточены не на програнулине крови, а на програнулине центральной нервной системы.