Гипотеза о том, что Т-клетки памяти, сформированные в ответ на детские инфекции, могут быть виноваты в потере экспрессии терапевтических генов, доставляемых через вирусные векторы, горячо обсуждалась, но недавние клинические испытания генной терапии на основе аденоассоциированных вирусных (AAV) векторов разработанные специально для предотвращения Т-клеточного ответа на AAV, показали способность корректировать изнурительные заболевания, такие как гемофилия, у некоторых пациентов. Ученые, предложившие эту гипотезу, обсуждают продолжающиеся споры и прогресс в разработке подходов к преодолению Т-клеточных ответов, индуцированных AAV-вектором, в статье в Human Gene Therapy.
Хильдегунд Эртль, Wistar Institute и Katherine High, Spark Therapeutics, Филадельфия, Пенсильвания, являются соавторами статьи, озаглавленной "Влияние капсид-специфических Т-клеточных ответов AAV на дизайн и результаты клинических испытаний переноса генов с рекомбинантными аденоассоциированными вирусными векторами: развивающиеся противоречия." Они описывают доказательства, которые сначала побудили их более внимательно изучить, как ответы Т-клеток могут мешать успешной доставке терапевтических генов с использованием векторов AAV, и почему их гипотеза изначально была встречена с большим скептицизмом. Исследователи также обсуждают некоторые из разработанных стратегий, которые показали, что можно избежать ответа Т-клеток. К ним относятся иммуносупрессия, использование редких серотипов AAV, с которыми иммунная система обычно не имеет предыдущего воздействия, или модифицированные версии векторов AAV, которые могут доставлять и обеспечивать экспрессию терапевтического гена на достаточном уровне, не вызывая иммунного ответа.
"Понимание иммунных ответов на векторы AAV будет ключом к полному и безопасному использованию их терапевтического потенциала для лечения таких заболеваний, как гемофилия," говорит главный редактор Теренс Р. Флотт, доктор медицины, профессор медицинского образования Селии и Исаака Хайдаков, декан, проректор и исполнительный заместитель ректора Медицинской школы Массачусетского университета, Вустер, Массачусетс.