Исследователи из Медицинской школы Университета Эмори определили белок, выделяемый нейронами, когда мозг восстанавливается после инсульта.
Результаты намечены к публикации в октябре. 21 в журнале неврологии.
Белок, называемый активатором плазминогена урокиназного типа или uPA, был одобрен FDA для растворения тромбов в легких. Он прошел клинические испытания в некоторых странах для лечения острого инсульта.
Выводы команды Эмори показывают, что при инсульте преимущества uPA могут выходить за рамки того времени, когда основной целью врачей является растворение сгустка крови, лишающего мозг крови.
Вместо этого uPA, по-видимому, помогает клеткам мозга восстанавливаться после травм, вызванных потерей кровотока. Исследователи обнаружили, что лечение мышей uPA после экспериментального инсульта может улучшить восстановление двигательной функции.
uPA (активатор плазминогена урокиназного типа) и tPA (активатор плазминогена тканевого типа), препарат, который является единственным одобренным препаратом для лечения острого инсульта, имеют похожие названия, поскольку оба они действуют биохимически, активируя плазмин, который непосредственно растворяет сгустки крови.
"Мы обнаружили, что uPA и tPA делают в мозге очень разные вещи. Мы видим, что uPA высвобождается во время фазы восстановления после инсульта в течение нескольких часов," говорит ведущий автор Мануэль Йепес, доктор медицины, доцент кафедры неврологии Медицинской школы Университета Эмори. "Это резко контрастирует с tPA, который высвобождается из нейронов в течение миллисекунд гипоксии или ишемии [потери кровотока]."
Соавторами статьи являются постдокторанты Фанг Ву, доктор философии, и Рамиро Эчеверри, доктор медицины, и аспирантка Марсела Катано.
Команда Эмори обнаружила, что мыши, у которых отсутствует uPA, не восстанавливают такую же силу передних конечностей после часовой блокады средней мозговой артерии по сравнению с контрольными мышами. Это говорит о том, что uPA, продуцируемый в головном мозге, способствует восстановлению. Кроме того, как выяснили исследователи, немедленное лечение дополнительными уПА после инсульта может ускорить восстановление силы передних конечностей.
uPA не оказывает прямого воздействия на нейроны, когда они лишены кислорода и питательных веществ. Скорее, uPA, по-видимому, помогает ремоделировать дендритные шипы, структуры на нейронах, которые имеют решающее значение для коммуникации. После инсульта дендритные шипы заменяются набуханием на нейронах, которые выживают, но находятся рядом с поврежденной областью мозга.
В культивируемых нейронах uPA может вызывать повторное появление дендритных шипов после токсического повреждения, которое имитирует последствия инсульта. uPA, кажется, помогает реорганизовать внутренний скелет нейронов. Часть белка uPA, которая участвует в растворении сгустков крови, не является необходимой для этого эффекта, но необходимо взаимодействие uPA с его рецептором uPAR.
Йепес говорит, что его команда проверяет, может ли лечение с помощью uPA по-прежнему приносить пользу у мышей, когда оно проводится через некоторое время после экспериментального инсульта, что может дать некоторые подсказки о том, как его лучше всего использовать в клинических условиях.