Новый анализ исследователей из U.S. Сеть испытаний микробицидов, финансируемых Национальными институтами здравоохранения (MTN), подтверждает то, что они и многие другие уже предполагали: поведенческие показатели, использованные для оценки приверженности в исследовании VOICE – испытании по профилактике ВИЧ, в котором приняли участие более 5000 женщин в Африке к югу от Сахары – не предоставила точную информацию об использовании и неиспользовании женщинами тестируемых продуктов. Их результаты, которые были доложены сегодня на 21-й конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI) в Бостоне, показали, что эти инструменты были не намного лучше, чем шанс предсказать приверженность к использованию продукта.
"В условиях, когда проводился VOICE, вопрос о том, принимает ли она таблетки или гель, мало помогал понять ее реальное поведение. Конечно, очень важно понимать причины, по которым женщины предпочитают говорить одно, а делать другое, и в этом отношении проведение интервью и других социально-поведенческих оценок будет оставаться чрезвычайно важным," сказала Ариана ван дер Стратен, доктор философии.D., M.п.ЧАС., программы RTI International / Женский глобальный императив здоровья (RTI / WGHI) в Сан-Франциско, ведущий ученый-бихевиорист исследовательской группы VOICE.
"Однако для оценки приверженности к использованию продукта в контексте испытания средств профилактики ВИЧ наши данные очень убедительны, что биологические меры могут дать более точную картину," она добавила.
VOICE – Вагинальные и пероральные вмешательства для борьбы с эпидемией – оценил различные подходы на основе антиретровирусных (АРВ) к профилактике ВИЧ среди 5029 женщин из 15 мест в Южной Африке, Уганде и Зимбабве в период с 2009 по 2012 год. Первичные результаты исследования, которые были представлены на прошлогоднем заседании CROI, показали, что ни один из протестированных продуктов (таблетки тенофовира, таблетки Трувада® и вагинальный гель тенофовира) не был эффективен в профилактике ВИЧ среди участников исследования, которым было предложено использовать назначенный им продукт. ежедневно. Хотя поведенческие показатели приверженности показали, что 90 процентов женщин следовали ежедневным режимам, анализы сохраненных образцов крови, проведенные в конце испытания, показали, что только 25 процентов действительно использовали продукт регулярно.
Получив такие разрозненные результаты, исследователи решили оценить прогностическую ценность методов, которые они использовали для измерения приверженности. В их число входили анкеты, которые сотрудники заполняли при каждом ежемесячном посещении и спрашивали об использовании продукта в течение последних семи дней; и во время ежеквартальных посещений использование компьютерной системы под названием Audio Computer-Assisted Self Interview (ACASI), которая задавала многие из тех же вопросов. Поскольку участникам была предоставлена большая конфиденциальность, предполагалось, что ACASI позволит получить более честные ответы об использовании продукта, чем, возможно, женщины захотят дать в личных интервью. Также велись записи о количестве оставшихся таблеток и неиспользованных аппликаторов, которые участники возвращали каждый месяц. Объективные измерения включали анализ сохраненных биологических образцов в конце исследования для обнаружения присутствия лекарства – четкое указание на то, использовался ли продукт или нет. У всех участников брали образцы крови во время их ежеквартальных визитов, а у участников, которым было назначено использовать гель, также брали образцы вагинальной жидкости каждые шесть месяцев.
Для своего анализа исследователи изучили данные когорты из 472 женщин, которым было поручено использовать активный продукт и которые, по крайней мере, в одном последующем посещении имели доступ к своим ответам на вопросы ACASI и результатам уровня наркотиков. В когорту вошли 312 женщин, которым был назначен прием таблеток для приема внутрь (по 157 в каждой группе таблеток тенофовира и таблеток Трувада), и 158 женщин, которым было назначено применение геля тенофовира.
На основании данных ACASI, 91 процент женщин в группах пероральных таблеток и 90 процентов женщин в группе вагинального геля сообщили, что использовали назначенный им продукт по крайней мере один раз в неделю до посещения исследования. Однако у этих же женщин анализы крови показывают, что 31 процент женщин использовали таблетки по крайней мере один раз за последнюю неделю, и аналогично анализы влагалищной жидкости показывают, что 36 процентов женщин недавно использовали гель.
Анализ не преследовал цель объяснить, почему так много женщин не использовали исследуемые продукты или почему так мало женщин могли или хотели признать, что их не использовали. Тем не менее, два социальных и поведенческих исследования VOICE – VOICE C и VOICE D – были разработаны для решения этих и подобных вопросов. Несмотря на то, что VOICE D продолжает действовать и, как ожидается, сообщит о результатах только в конце этого года, первые результаты, полученные от VOICE C, были недавно опубликованы в онлайн-журнале PLOS ONE.
VOICE C, также известный как MTN-003C или Суб-исследование сообщества и приверженности, было проведено параллельно с VOICE и предназначено для выявления конкретных факторов и убеждений в женских сообществах, социальных группах и домохозяйствах, которые могли повлиять на их желание или способность соблюдать режим дня в VOICE. Он проводился в одном месте – Институте репродуктивного здоровья и ВИЧ Wits (Wits RHI) в Йоханнесбурге, Южная Африка, и в нем приняли участие 102 женщины, зарегистрированные в VOICE, а также 26 партнеров-мужчин, 17 членов Консультативного совета сообщества WRHI (CAB) и 23 ключевых участника сообщества, всего 164 участника. Результаты, представленные в PLOS ONE, касаются только группы участников VOICE, которые приняли участие в обсуждении в фокус-группе, одноразовом глубинном интервью или в серии этнографических интервью, включающих более открытый разговор в течение нескольких часов.
Хотя большинство женщин утверждали, что они могут использовать назначенные им продукты, они утверждали, что другие участники не были. Все женщины, кроме двух, упомянули, что знали или слышали о других участниках, которые не соблюдали схемы исследования, часто сидя в приемной клиники. Ведущие авторы, д-р. ван дер Стратен и Джонатан Стадлер, доктор философии.D., из Wits RHI, которые вместе также руководили исследованием, предлагают причины, по которым женщины не используют включенные в исследование продукты; беспокойство по поводу как побочных эффектов, так и стигмы, связанных с использованием продуктов, предназначенных для людей, инфицированных ВИЧ; двойственное отношение к участию в слепом клиническом испытании, в котором не было известно, было ли им назначено использовать активный продукт или плацебо, или что активные продукты были даже эффективны; давление со стороны близких или напряжение в отношениях с партнерами, семьей и друзьями.
В отличие от VOICE C, VOICE D был разработан, чтобы проводиться после того, как женщины завершили свое участие в VOICE, и он включает женщин из всех трех стран, где проводился VOICE. Следует отметить, что второй этап исследования, который все еще продолжается, включает индивидуальные интервью и / или обсуждения в фокус-группах с женщинами, которым назначено использовать активный продукт во время ГОЛОСА, у которых хранящиеся образцы крови были проверены на наличие наркотика. Исследователи надеются, что, когда женщинам сообщат, был ли обнаружен наркотик в их крови, они будут более откровенны в отношении того, почему они не использовали (или не всегда) назначенный им продукт, или, для меньшинства женщин, как они справлялись. использовать продукт постоянно.
В ответ на VOICE, MTN искала способы как улучшить, так и контролировать соответствие продукта в своих текущих испытаниях, чтобы проблемы с использованием можно было решать по мере их возникновения. В ASPIRE, исследовании фазы III дапивиринового вагинального кольца, это делается таким образом, чтобы сохранить слепой, плацебо-контролируемый характер исследования. Уникальный дизайн MTN-017, фазы II исследования состава геля тенофовира с пониженным содержанием глицерина, используемого в качестве ректального микробицида у мужчин, практикующих секс с мужчинами, и трансгендерных женщин, позволяет проводить рутинные анализы крови и делиться результатами с участниками. в рамках продолжающихся сеансов консультирования по вопросам соблюдения режима лечения по использованию продуктов.