Новое исследование, которое подтверждает роль белка PAK4 в движении и росте раковых клеток поджелудочной железы, может помочь исследователям найти новые способы борьбы с этим заболеванием.
Работа, финансируемая национальным благотворительным фондом Pancreatic Cancer Research Fund, обнаруживает новые доказательства того, что PAK4 играет ключевую роль в обеспечении роста раковых клеток и их распространения из поджелудочной железы в другие области тела, этот процесс называется метастазированием.
Исследователи из Королевского колледжа Лондона также обнаружили доказательства тесной связи между PAK4 и хорошо изученным путем рака, называемым фосфоинозитид-3-киназным путем (PI3K). PI3K отвечает за регулирование роста и выживания раковых клеток, и несколько ингибиторов, нацеленных на него, уже были разработаны.
"Мы уже видели намеки на то, что пути PAK4 и PI3K связаны, но обнаружение доказательств их взаимодействия является важным достижением, поскольку это дает нам дополнительные возможности для изучения при тестировании новых многообещающих ингибиторных соединений, которые могут бороться с этим заболеванием," говорит доктор Клэр Уэллс, руководившая исследованием. "Такие исследования могут привести к размышлениям о комбинированной терапии, нацеленной как на PAK4, так и на PI3K"
PAK4 обнаруживается на особенно высоких уровнях в клетках рака поджелудочной железы, и эта работа является частью более широкого исследования точной роли этого белка в прогрессировании рака. Команда доктора Уэллса ранее публиковала исследования о важности PAK4 при других типах рака, включая простату, молочную железу и меланому.
Работа дополняет существующие исследования PAK4, но расширяет существующие знания за счет использования сложной модельной системы, которая лучше имитирует опухоль поджелудочной железы, наряду с пленками клеток по мере их роста и развития.
Команда также изучила, что произошло, когда PAK4 был удален из клеток, используя технологию подавления РНК, которая может предотвратить производство определенных белков.
"Этот метод позволяет нам подробно изучить структуру и развитие клеток, и мы можем ясно увидеть, что, если вы удалите PAK4 из этих клеток, они потеряют свою способность быть действительно инвазивными," объясняет доктор Уэллс.
"Одна из больших проблем рака поджелудочной железы – это рецидивы – даже у людей, которым можно сделать операцию, действительно высокий уровень рецидивов," добавляет доктор Уэллс. "Если мы сможем разработать терапевтические препараты, которые подавляли бы движение клеток из поджелудочной железы, их можно было бы назначать пациентам после операции и помогать предотвратить повторение и распространение болезни."
В конечном итоге это исследование подтверждает, что PAK4 является многообещающей мишенью для новых лекарственных соединений, ряд из которых уже был идентифицирован исследователями для тестирования. Команда также планирует дальнейшие исследования, чтобы узнать больше о том, почему клетки рака поджелудочной железы полагаются на PAK4 и с какими другими белками и путями PAK4 взаимодействует, чтобы стимулировать рост и миграцию клеток.