Почему антидепрессанты не работают у некоторых пациентов? Исследование мыши показывает, что это может быть связано с вашей средой

Антидепрессанты СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, наиболее известным из которых является прозактм) являются одними из наиболее часто принимаемых лекарств. Однако, похоже, нет никакого способа заранее узнать, будут ли СИОЗС работать эффективно. Группа европейских исследователей разработала новую теорию действия СИОЗС и проверила ее на мышах, подвергшихся стрессу. Результаты, представленные на конференции ECNP в Вене, показывают, почему обстоятельства, в которых мы находимся, могут повлиять на то, работает антидепрессант или нет.

По словам исследователя Сильвии Поджини (Istituto Superiore di Sanità, Рим): "Нет сомнений в том, что антидепрессанты работают на многих людей, но от 30 до 50% депрессивных людей антидепрессанты не работают. Никто не знает почему. Эта работа может частично объяснить причину."

Исследователи предположили, что простое повышение уровня серотонина за счет приема СИОЗС не вызывает выздоровления от депрессии, но ставит мозг в состояние, в котором могут произойти изменения – это увеличивает пластичность мозга, делая его более открытым. быть измененным. "В определенном смысле кажется, что СИОЗС открывают мозг для перехода от фиксированного состояния несчастья к состоянию, при котором другие обстоятельства могут определить, выздоровеете вы или нет" сказала г-жа Поггини. По словам исследователей, именно условия окружающей среды, в которых вы находитесь во время лечения, определяют, выздоровеете вы или нет.

Чтобы проверить это, они взяли образец мышей, которых подвергали стрессу в течение двух недель. Они начали лечить мышей флуоксетином СИОЗС и разделили группу. Они продолжали подвергать стрессу половину (n = 12) мышей, но другая половина мышей находилась в более комфортной среде. Затем они протестировали всех мышей, чтобы измерить уровни цитокинов, связанных со стрессом, в головном мозге. Цитокины – это молекулы, связанные с белками, которые помогают межклеточной коммуникации в иммунной системе.

Они обнаружили, что мыши, содержащиеся в более комфортных условиях, показали увеличение экспрессии провоспалительных цитокинов и снижение генов, связанных с противовоспалительным действием, а также меньше признаков депрессии, тогда как мыши, находящиеся в постоянном стрессе, показали противоположный эффект (i.е. снижение провоспалительных цитокинов и увеличение экспрессии противовоспалительных генов с большим количеством признаков депрессии). У мышей, получавших флуоксетин, в комфортной среде наблюдалось 98% увеличение провоспалительных цитокинов IL-1β, в то время как у мышей, содержащихся в стрессовой среде и получавших флуоксетин, наблюдалось 30% снижение провоспалительных цитокинов TNF-α.

Это указывает на то, что среда определяет реакцию на антидепрессанты. По словам Сильвии Поггини: "Эта работа показывает, что простого приема СИОЗС, вероятно, недостаточно. Чтобы использовать аналогию, СИОЗС помещают вас в лодку, но бурное море может определить, понравится ли вам поездка. Чтобы СИОЗС работал хорошо, вам может потребоваться благоприятная среда. Это может означать, что мы должны подумать о том, как мы можем приспособиться к нашим обстоятельствам, и что лечение антидепрессантами будет лишь одним из средств борьбы с депрессией."

Она предупредила "Наши исследования имеют ряд ограничений. Прежде всего, мы не объясняем весь спектр действия СИОЗС. Это также модель на животных, поэтому необходимы клинические и эпидемиологические исследования для дальнейшей проверки обоснованности гипотезы. Наши результаты являются предварительными, и мы настоятельно рекомендуем пациентам придерживаться лечения, назначенного их врачами."

Комментируя, д-р Лоуренс Ланфумей (Центр психиатрии и нейробиологии Inserm, Париж), член исполнительного комитета ECNP, сказал: "Это оригинальное исследование является хорошей моделью для комбинированного поведенческого и фармакологического лечения депрессивно-подобных расстройств. Идея о том, что окружающая среда может влиять на результат фармакологического лечения, высказывалась годами, но эта работа дает прямые биологические доказательства такого взаимодействия. Хотя настоящая работа также подняла несколько вопросов, этот вид эксперимента важен для преодоления разрыва между поведением и эффективностью СИОЗС."