Согласно новому исследованию, опубликованному в Lancet Neurology, многоцентровое исследование генной терапии для пациентов с запущенной болезнью Паркинсона продемонстрировало уменьшение симптомов прогрессирующего двигательного расстройства. Исследование было разработано для доставки гена декарбоксилазы глюматовой кислоты (GAD), упакованного в инертные вирусные векторы, в область мозга, называемую субталамическим ядром. GAD производит важное ингибирующее химическое вещество, называемое ГАМК. Субталамическое ядро ненормально активируется при болезни Паркинсона, и эта активность приводит к изнурительным двигательным проблемам. Идея генной терапии заключается в том, что миллиарды вирусных векторов AAV-2 GAD, доставленные в субталамическое ядро, увеличивают ГАМК, тем самым успокаивая эту область мозга.
Ведущим исследователем исследования был Эндрю Фейгин, доктор медицинских наук, доцент кафедры неврологии и молекулярной медицины в Институте медицинских исследований им. Файнштейна в Манхассете, штат Нью-Йорк. Исследование финансировалось Neurologix, Inc. Ранняя разработка терапии была проведена Майклом Каплиттом, доктором медицины, и Мэтью Уэром, доктором медицины, соавторами настоящего исследования. Исследование проводилось в семи медицинских центрах США.
В исследование были включены 45 пациентов. Примерно половина пациентов (23) были рандомизированы в группу фиктивного хирургического вмешательства в исследовании, что означало, что у них была хирургическая процедура, которая не проникала в мозг, и они получали инфузии физиологического раствора под кожу, а не активного GAD-содержащего вируса. векторов. В 2007 году было опубликовано исследование безопасности метода генной терапии с увеличением дозы, которое проложило путь к расширенному двойному слепому исследованию плацебо, чтобы проверить его эффективность в уменьшении двигательных симптомов.
Перед операцией всем участникам исследования была сделана позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) для подтверждения диагноза болезни Паркинсона. Доктор. Фейгин и его коллеги обнаружили, что 11 из 56 пациентов на самом деле не имели болезни Паркинсона и были исключены из исследования. Каждого обследовали через месяц, три месяца и шесть месяцев после введения генов. Каждый пациент на активном лечении получил около миллиарда вирусных векторов. Неясно, как долго гены будут откачивать GAD, чтобы производить GABA.
Ученые включили только пациентов, которым двусторонние инфузии были доставлены в нужную область мозга, субталамическое ядро. Также было несколько случаев, когда насосы, обеспечивающие лечение (настоящий и плацебо), работали со сбоями во время операции, и эти случаи также были исключены из анализа. В окончательный анализ вошли 16 пациентов, получавших активное лечение (AAV2-GAD), и 21 пациент, перенесший фиктивную операцию.
Основным критерием результата было изменение шкалы оценки двигательных симптомов. Группа лечения показала 23-процентное улучшение по шкале оценки болезни Паркинсона США, по сравнению с 12-процентным улучшением у тех, кто перенес фиктивную операцию. Обычно в течение шести месяцев оценки пациентов остаются стабильными или ухудшаются. Улучшение на 12% в группе фиктивного лечения предполагает ответ на плацебо.
«Это совершенно новый метод лечения болезни Паркинсона на поздних стадиях», сказал доктор. Фейгин. • Лечение было замечательно хорошо переносимым, с в основном лишь легкими побочными эффектами в группе, получавшей AAV2-GAD, которые, как считалось, не были связаны с лечением и полностью исчезли, сказал доктор. Фейгин. Он добавил, что другие вторичные клинические оценки также предоставили доказательства улучшений от генной терапии.