Один из приблизительно каждых 10 000 девочек рождается с мутацией, вызывающей подобное аутизму поведение, останавливающей рост роста и ослабляющей способность думать, спать, и даже дышать. В настоящее время нет никакого лечения для беспорядка, известного как синдром Rett, но новое исследование мышей предполагает, что пересадки костного мозга, поддерживающие разряды определенного типа иммуноцита в мозгу, могут уменьшить некоторые признаки. Исследователи говорят, что результаты могут быть важным ключом к разгадке биологии болезни, но они предостерегают, что большая дополнительная работа необходима для оценки потенциала лечения.Синдром Rett следует из мутаций в гене на X хромосомах под названием MECP2, регулирующий деятельность других генов.
До недавнего времени исследователи предположили, что ущерб нервной системе был необратим, потому что это происходит настолько рано в жизни. Но это начало изменяться 5 лет назад, когда бригада во главе с молекулярным биологом Эдрианом Бирдом из Эдинбургского университета в Соединенном Королевстве опубликовала работу в Науке, показывающей, что изменение генной мутации у мышей улучшило движение, дыхание и связь между нейронами. Воодушевляющий, поскольку результаты были, бригада Бирда создала новое напряжение генетически спроектированных мышей, родившихся с реверсивной мутацией — стратегия, которая не могла использоваться для людей.
Новое исследование намекает на совсем другой подход. Бригада во главе с нейроиммунологами Ноэлем Дереки и Джонатаном Кипнисом из Университета Вирджинии в Шарлоттсвилле намеревалась исследовать гипотезу, получившую мало если любое предыдущее соображение: то, что иммуноциты звонили, микроглия могла бы играть роль в синдроме Rett.Для испытания этой идеи исследователи использовали радиацию для вытирания иммунных систем мышей, несших мутацию у грызуна, эквивалентного из MECP2.
Тогда они ввели костный мозг от генетически нормальных мышей в мутантов. Костный мозг дает начало всем клеткам иммунной системы, таким образом, это лечение по существу дало мышам мутанта совершенно новую иммунную систему, которая была генетически нормальна.
Невылеченные мыши неизменно заболели в течение нескольких недель после рождения. Они были весящими ниже нормы, разрушены дрожью, имел нерегулярное дыхание и мог только переместиться, говорит Дереки.
Большинство из них умерло в течение 8 – 10 недель. Но эти проблемы были уменьшены существенно у мышей, получивших пересадки костного мозга, когда им было 4 недели, сообщают исследователи сегодня по своей природе. Самая старая из рассматриваемых мышей теперь жила почти год, говорит Дереки. «Это, кажется, останавливает болезнь в течение ее следов».Точно, как не ясно, но Дереки, и Кипнис думают, что это имеет отношение к представлению генетически нормальной микроглии, сотовых часовых иммунной системы в мозгу.
Мертвые клетки ласточки микроглии и другие развалины в мозгу. Когда исследователи ввели пересаженных мышей с препаратом, препятствующим тому, чтобы микроглия охватила сотовый мусор, преимущества пересадки исчезли. Взятый вместе, результаты предлагают Кипнису, чтобы мутации MECP2 отдали микроглию, неспособную сделать их опекунские обязанности, приводящие к наращиванию развалин, вмешивающихся в функцию нейронов. Другие исследования предполагают, что нейроны, также, испорчены мутацией Rett. «Наша работа показывает, что, если Вы можете сделать их окружающую среду, более здоровые, даже больные нейроны могут функционировать лучше», говорит Кипнис.
Кипнис и Дереки думают, что возможно, по крайней мере в принципе, что пересадки костного мозга могли бы помочь девочкам с синдромом Rett. Фиксация мутаций MECP2 с генотерапией далеко за пределами современной технологии, отмечает Кипнис. «Но если мы можем улучшить окружающую среду путем добавления микроглии, которая выполнима, мы можем быть в состоянии уменьшить некоторые аспекты болезни».
Он не защищает клинические испытания в ближайшее время, все же. Несмотря на то, что пересадки костного мозга уже выполняются на детях с лейкемией и другими раковыми образованиями, процедура несет высокий риск серьезных, и даже фатальный, побочные эффекты.Гэйл Мандель, нейробиолог в Институте Vollum в Портленде, Орегон, предостерегает, что преждевременно думать о человеческих методах лечения на основе этих результатов, пока намного больше не известен о том, как микроглия восстанавливает нервную функцию, и как долго.
Тем временем, однако, она думает, что бумага будет стимулировать исследователей, чтобы думать больше о ролях, что микроглия и другие типы глиальных клеток играют в синдроме Rett. Эти клетки поддержки были вовлечены в широкий спектр неврологических условий в последние годы, она отмечает, но они не получили много внимания в синдроме Rett до недавнего времени. «Важно ценить, что эти беспорядки сложны и включают ненейронные клетки».