Препарат, одобренный для лечения ревматоидного артрита, также может оказаться первой целевой терапией одной из наиболее распространенных форм заболевания почек, состояния, которое почти неизбежно приводит к почечной недостаточности. Группа исследователей Массачусетской больницы общего профиля (MGH) сообщает, что лечение абатацептом (Orencia) остановило течение фокального сегментарного гломерулосклероза (ФСГС) у пяти пациентов, предотвратив потерю трансплантированных почек у четырех и достигнув ремиссии заболевания у пятого. Отчет публикуется в Интернете в Медицинском журнале Новой Англии и приурочен к презентации на ежегодном собрании Американского общества нефрологии.
"Мы определили абатацепт как первое персонализированное целевое средство для лечения заболеваний почек, особенно при ФСГС, разрушительном и неизлечимом заболевании," говорит Питер Мундель, доктор медицины, из отделения нефрологии медицинского факультета MGH, старший автор статьи NEJM. "Мы также определили биомаркер, который помогает нам определить, каким пациентам с наибольшей вероятностью будет полезна терапия абатацептом."
ФСГС характеризуется образованием рубцовой ткани в клубочках, важнейших фильтрующих элементах почек. Некоторые формы ФСГС передаются по наследству, а некоторые не имеют известной причины, но в подавляющем большинстве случаев развиваются у людей с гипертонией, ожирением или диабетом. Хотя основной механизм неясен, ФСГС нарушает функцию подоцитов, клеток в клубочках, которые имеют решающее значение для функции почек. Хотя лечение стероидами и некоторыми иммуносупрессивными препаратами помогает некоторым пациентам, их побочные эффекты делают длительное применение проблематичным.
Предыдущее исследование, проведенное командой Мунделя, показало, что экспрессия в подоцитах иммунной молекулы, называемой B7-1, сигнализирует о нарушении фильтрующей функции почек, что приводит к утечке белка в мочу (протеинурия) и окончательной почечной недостаточности. В настоящее время одобрен для лечения ревматоидного артрита и изучается для других состояний, абатацепт подавляет активность B7-1, молекулы, которая не экспрессируется в здоровых подоцитах. После того, как тесты in vitro показали, что абатацепт блокирует первичный патогенный эффект экспрессии B7-1 в подоцитах, команда проверила лечение этим препаратом у пяти пациентов с ФСГС – у четырех с рецидивирующим заболеванием, поражающим трансплантированную почку, и у одного с устойчивым к лечению заболеванием, которое было на высокий риск почечной недостаточности.
У всех пяти пациентов лечение абатацептом вызывало ремиссию протеинурии, вызванной ФСГС. Двое из пациентов с рецидивирующим заболеванием сохраняли ремиссию при однократном приеме абатацепта в течение трех и четырех лет. Двум другим потребовалась вторая доза, когда протеинурия снова появилась через несколько недель и была в стадии ремиссии в течение 10 и 12 месяцев соответственно. Пациент с высоким риском, устойчивым к лечению заболеванием, который проходит лечение в MGH, впервые за более чем год вошел в ремиссию, через год продолжил ремиссию и вернулся к нормальному образу жизни. Хотя она продолжает получать ежемесячные дозы абатацепта, ей больше не нужны высокие дозы стероидов и иммунодепрессанты, от которых она зависела, некоторые из которых фактически увеличивают риск почечной недостаточности.
Адъюнкт-профессор медицины Гарвардской медицинской школы Мандел объясняет, что, хотя необходимы крупномасштабные клинические испытания, он и его коллеги надеются, что абатацепт окажется эффективным средством лечения заболевания почек, характеризующегося экспрессией B7-1 в подоцитах. "У нас есть десятилетний хороший опыт использования абатацепта при ревматоидном артрите, поэтому у нас есть все основания полагать, что он будет отличным долгосрочным вариантом для лечения всех B7-1-положительных заболеваний, включая ФСГС и, возможно, диабетиков. болезнь почек."