Миелодиспластические синдромы (МДС), группа заболеваний крови, которые могут привести к острому миелоидному лейкозу (ОМЛ) у некоторых пациентов, часто вызывают тяжелую анемию (когда в организме отсутствует достаточное количество функциональных эритроцитов). Хотя определенные методы лечения могут помочь справиться с симптомами анемии, некоторые исследования показали, что они могут привести к осложнениям. Новое исследование, однако, демонстрирует, что пациенты с МДС с анемией могут получить пользу от лечения по схеме на основе эритропоэтина (ЭПО) плюс поддерживающая терапия без дополнительных осложнений по сравнению с пациентами, получающими только поддерживающую терапию. Исследование будет опубликовано 17 сентября в выпуске Blood, официального журнала Американского общества гематологов.
Проспективное рандомизированное исследование фазы III, проведенное исследовательскими группами Восточной кооперативной онкологической группы, было разработано для оценки эффективности и безопасности ЭПО с или без лечения миелоидным фактором роста (G-CSF или гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) и поддерживающих препаратов. помощь (SC) с переливанием эритроцитов для пациентов с ранней стадией МДС (n = 53) по сравнению с только поддерживающей терапией (n = 57).
В ходе исследования исследователи следовали рекомендациям по лечению и дозированию МДС, рекомендованным Национальной комплексной онкологической сетью, которые включают лечение анемии с помощью агентов, стимулирующих эритропоэз (ЭПС), таких как ЭПО. ЭПО – это лекарство, имитирующее действие гормона эритропоэтина, который стимулирует организм производить больше красных кровяных телец. Как правило, терапия G-CSF синергетически взаимодействует с лечением ЭПО, улучшая эритроидный (эритроцитарный) ответ, особенно у пациентов с МДС, которые не реагируют только на ЭПО.
"ЭПО является рекомендуемым лечением МДС, но комбинация с Г-КСФ и поддерживающей терапией потребовала сравнительных исследований в этой популяции пациентов," по словам ведущего автора исследования Питера Гринберга, доктора медицины, профессора медицины Онкологического центра Стэнфордского университета. "Наша цель состояла в том, чтобы управлять анемией, не увеличивая при этом риск трансформации в лейкоз, и мы предприняли это исследование, чтобы понять, может ли эта комбинация успешно применяться у этих пациентов."
Результаты исследования оказались успешными для этой группы пациентов с МДС низкого риска и анемией. После первого курса терапии 36 процентов пациентов в группе ЭПО ответили на лечение, по сравнению только с 9.6 процентов в одной только руке SC. После последующих курсов 47% ответили в группе ЭПО. Затем исследователи наблюдали за обеими группами пациентов в среднем на 5 баллов.8 лет, чтобы определить их долгосрочную реакцию на лечение. Респонденты на ЭПО испытали более высокую выживаемость по сравнению с лицами, не ответившими на лечение (5.5 против. 2.3 года) и значительно улучшило физическое, эмоциональное и функциональное благополучие, снизило утомляемость и улучшило общее качество жизни. В остальном исследовательская группа не обнаружила статистически значимых различий в общей выживаемости пациентов между группами EPO и SC (3.1 против. 2.6 лет) или частота трансформации в ОМЛ (7.5 против. 10.5 процентов пациентов соответственно), что свидетельствует о долгосрочной безопасности схемы лечения ЭПО.
Результаты исследования также показали, что комбинация ЭПО плюс Г-КСФ была полезной для пациентов, которые либо не реагировали на ЭПО изначально, либо испытывали отсроченный ответ. Более того, более высокие дозы ЭПО оказались полезными для части пациентов, которые изначально не ответили на лечение. Важно отметить, что результаты предполагали долгосрочную толерантность к комбинации лечения с низкой общей частотой нежелательных явлений. В частности, исследователи не обнаружили значительного связанного с лечением увеличения частоты сердечно-сосудистых или тромботических (свертывание) событий или трансформации в ОМЛ у пациентов, получавших только ЭПО или G-CSF, по сравнению с пациентами в группе SC.
Недавно FDA выпустило предупреждения относительно использования ЭСС, отметив повышенную смертность, возможное развитие опухоли и тромбоэмболические явления, которые наблюдались в некоторых исследованиях пациентов без МДС, получающих ЭСС. Однако другие исследования пациентов с солидными опухолями, получающих химиотерапию, не продемонстрировали неблагоприятного влияния ЭСС на выживаемость.
"Мы полагаем, что полученные данные свидетельствуют о том, что отрицательные эффекты цитокинов, таких как ЭСС, продемонстрированные в некоторых исследованиях других заболеваний, могут быть связаны с биологическими и клиническими особенностями или конкретным лечением, связанным с различными изученными заболеваниями," сказал доктор. Гринберг. "Результаты этого исследования демонстрируют относительную безопасность и эффективность ЭПО плюс G-CSF для лечения пациентов с анемией с низким риском МДС и могут рассматриваться как часть будущих рекомендаций по лечению для использования этого класса терапии."
Источник: Американское общество гематологов