Хотя исследователи годами знали, что иммуноглобулин A (IgA) важен для здоровья кишечника, остается неясным, какую именно роль он играет в предотвращении инфекций и болезней. Но теперь исследователи из Японии обнаружили, что устранение IgA нарушает баланс кишечной экосистемы, делая ее восприимчивой к болезням.
В исследовании, опубликованном в мае в кишечнике, исследователи из Токийского медицинского и стоматологического университета (TMDU) показали, что дефицит IgA приводит к значительному воспалению подвздошной кишки, специфической части тонкой кишки.
IgA присутствует в больших количествах в тонком кишечнике, где он помогает защитить организм от микроорганизмов, которые потенциально могут проникнуть через слизистую оболочку кишечника и вызвать заболевание. Люди, не продуцирующие IgA, с большей вероятностью разовьются воспалительными заболеваниями кишечника, аллергиями или аутоиммунными заболеваниями или могут получить повторные инфекции. Однако попытки изучить связь между IgA и заболеванием в лаборатории были затруднены из-за противоречивых результатов: некоторые исследования предполагают, что IgA не важен для здоровья кишечника, а другие приходят к выводу, что это имеет решающее значение.
"Мы стремились устранить это очевидное несоответствие, создав окончательную модель дефицита IgA на мышах," говорит старший автор исследования Такахиро Адачи. "Для этого мы использовали передовую технологию генной инженерии под названием CRISPR / Cas9, чтобы удалить ген, кодирующий IgA."
Затем исследователи подробно проанализировали мышей с дефицитом IgA, чтобы определить влияние на здоровье кишечника, воспаление и микробиоту кишечника (микроорганизмы, которые живут в нашем пищеварительном тракте).
"Результаты были поразительными," объясняет Адачи. "Мы обнаружили, что мыши с дефицитом IgA имели спонтанное воспаление в подвздошной части тонкого кишечника с повышенной активацией иммунных клеток и выработкой провоспалительных цитокинов." Кроме того, микробиота кишечника у этих мышей была несбалансированной, особенно в подвздошной кишке.
"Наши результаты показывают, что IgA играет защитную роль в кишечнике, поддерживая здоровый баланс микроорганизмов в кишечнике и предотвращая патологическое воспаление," говорит Адачи.
Учитывая, что дефицит IgA является известным фактором риска воспалительных заболеваний кишечника, таких как болезнь Крона и язвенный колит, эта новая модель на мышах может быть полезна для исследования этих воспалительных состояний в будущем. По словам Такаши Нагайши, ведущего автора статьи, специфическое воспаление, наблюдаемое в подвздошной кишке этих мышей, а не в толстой кишке, делает это особенно многообещающим в качестве модели болезни Крона у людей.