Биологи из Калифорнийского университета в Сан-Диего открыли новый способ, с помощью которого обычные мутанты критического гена, подавляющего опухоль человека, могут способствовать прогрессированию опухоли, открытие, которое может объяснить, почему некоторые методы лечения рака, нацеленные на рак человека с этими мутантами, оказались неэффективными.
Их открытие, подробно описанное в статье, опубликованной в раннем онлайн-выпуске журнала Nature Cell Biology на этой неделе, также поднимает вопросы об эффективности некоторых методов лечения рака, которые могут непреднамеренно усиливать, а не замедлять прогрессирование рака человека, выражая мутировавший рак – продвижение опухолевого супрессора.
"Наши результаты могут объяснить устойчивость раковых клеток человека, экспрессирующих мутанты этого важного гена, подавляющего опухоль, р53, к современным методам лечения рака," говорит Ян Сю, доцент биологии в UCSD, который возглавлял исследовательскую группу, в которую входили Хосок Сонг, научный сотрудник UCSD, и Моника Холлштейн, сотрудник Английского университета Лидса.
Ученым давно известно, что ген p53 имеет решающее значение для подавления образования опухолей в организме человека. За последние 20 лет исследователи также обнаружили, что при мутации гена p53, что происходит примерно в половине всех случаев рака, мутантный белок p53 не только теряет свои свойства подавления опухоли, но может способствовать прогрессированию рака и устойчивости к нему. раковых клеток на лекарственную терапию.
"Экспрессия мутантов p53 коррелирует с плохим прогнозом онкологических больных," отмечает Сюй. "Следовательно, очень важно понимать усиление функции мутантов p53 в содействии развитию рака и устойчивости к современной терапии рака."
Используя мутантных мышей, которые экспрессируют наиболее распространенные формы мутантов человеческого р53, команда Сюй обнаружила, что мутантные белки влияют на многобелковый комплекс, называемый Mre11complex, который присоединяется к двухцепочечным разрывам в ДНК, ключевом генетическом материале клетки, и участвует в его ремонт. Ученые обнаружили, что это не позволяет клеткам мышей, а также человеческим раковым клеткам распознавать повреждение ДНК, и привело к генетической нестабильности, такой как транслокация хромосом, которая может значительно увеличить генетические мутации в клетках, в конечном итоге способствуя росту рака. клетки.
"Современные методы лечения рака, включая лучевую терапию и многие формы химиотерапии, убивают раковые клетки, вызывая повреждение двухцепочечных разрывов ДНК в их геномах," говорит Сюй. "Наши результаты могут объяснить, почему раковые клетки с мутантами p53 устойчивы к такой терапии."
Кроме того, поскольку такие методы лечения пытаются убить раковые клетки, вызывая генетические мутации за счет разрыва цепи ДНК, результаты показывают, что они могут привести к генетическим мутациям, если повреждение ДНК не будет устранено эффективно и должным образом. Другими словами, они могут непреднамеренно усиливать, а не замедлять прогрессирование рака, вызывая генетические мутации мутантных генов, способствующих развитию рака.
"Эти методы лечения рака могут дополнительно способствовать генетической нестабильности в раковых клетках, экспрессирующих мутант p53, поскольку они не обладают способностью распознавать повреждения ДНК," говорит Сюй.
Источник: Калифорнийский университет в Сан-Диего