На Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии ESMO 2012 в Вене были опубликованы новые результаты исследований фазы III, посвященных изучению вариантов лечения пациентов с запущенной почечно-клеточной карциномой.
Почечно-клеточная карцинома – это тип рака почки, который начинается в выстилке очень маленьких трубок (канальцев) в почках.
Профессор Мария Де Сантис из Kaiser Franz Josef-Spital, Вена, председатель трека программы ESMO 2012 по мочеполовой системе (которая не участвовала в исследованиях) прокомментировала: "На конгрессе ESMO в этом году представлены три срочно ожидаемых и высоко оцененных рандомизированных исследования фазы III в области почечно-клеточного рака. Все три исследования важны, хотя два из них являются так называемыми «негативными» исследованиями (INTORACT и INTORSECT)."
"Эти исследования важны, поскольку они расширяют наши знания об использовании целевых вариантов лечения, в частности темсиролимуса, сорафениба, бевацизумаба и пазопаниба," Профессор Де Сантис сказал. "Что наиболее важно, одно из исследований, исследование COMPARZ, позволяет нам определить стандартный вариант лечения почечно-клеточного рака, поскольку было доказано, что пазопаниб не уступает сунитинибу. Кроме того, при лечении пазопанибом у пациентов наблюдалось меньше неприятных побочных эффектов и повышалось качество жизни."
Испытание COMPARZ: пазопаниб и сунитиниб одинаково эффективны при лечении первой линии метастатической почечно-клеточной карциномы
Новый препарат пазопаниб имеет аналогичную сунитинибу эффективность в борьбе с метастатической почечно-клеточной карциномой, как показывают результаты рандомизированного открытого исследования фазы III COMPARZ.
Сунитиниб и пазопаниб являются таргетными препаратами, доступными для лечения первой линии метастатической почечно-клеточной карциномы. Сунитиниб считается эталонным стандартом, хотя нерандомизированные исследования показали аналогичную эффективность с пазопанибом и меньшую частоту некоторых побочных эффектов, вызывающих беспокойство у пациентов.
Д-р Роберт Моцер из Мемориального онкологического центра им. Слоана Кеттеринга, Нью-Йорк, США, и его коллеги решили сравнить эффективность, безопасность и качество жизни пазопаниба и сунитиниба в глобальном исследовании III фазы с участием 1100 пациентов. Первичной конечной точкой было установление не меньшей эффективности выживаемости без прогрессирования заболевания, а безопасность и качество жизни также оценивались как вторичные конечные точки.
"Испытание показало, что пазопаниб имел аналогичную эффективность (i.e не меньшая эффективность) по сравнению с сунитинибом в лечении первой линии метастатической почечно-клеточной карциномы," Доктор Моцер сказал. "Основной конечной точкой для оценки была выживаемость без прогрессирования заболевания, и мы также рассмотрели другие конечные точки, включая ответ, общую выживаемость, безопасность и качество жизни."
Для обоих препаратов средняя выживаемость без прогрессирования по оценке лечащего врача составляла немногим более 10 месяцев.
Оба препарата вызвали побочные эффекты, но некоторые из тех, которые были признаны доставляющими беспокойство пациентам, такие как усталость и кожные язвы, возникали при приеме пазопаниба реже, чем при приеме сунитиниба, как выяснили исследователи.
"Анкеты качества жизни показали, что пазопаниб лучше сунитиниба, а переносимость пазопаниба лучше сунитиниба," Доктор Моцер сказал.
Исследование INTORSECT: Темсиролимус не демонстрирует превосходства в выживаемости над сорафенибом при лечении второй линии
Результаты исследования фазы III, сравнивающего два широко используемых препарата в терапии второй линии почечно-клеточной карциномы, позволяют предположить, что темсиролимус не улучшает выживаемость по сравнению со сорафенибом при лечении второй линии.
Эти два препарата подавляют разные молекулы, связанные с раком: темсиролимус нацелен на mTOR, который регулирует рост и пролиферацию клеток, а сорафениб подавляет несколько тирозинкиназ, включая рецепторы VEGF.
"Это первое прямое испытание фазы III, в котором сравнивают ингибитор VEGF с ингибитором mTOR при почечно-клеточной карциноме и сообщают об окончательных результатах. Следовательно, это исследование будет иметь важное значение для лечения пациентов и врачей," сказал д-р Томас Хатсон из Техасского онкологического центра Бэйлора Чарльза Саммонса в Техасе, США.
Темсиролимус продемонстрировал общее улучшение выживаемости по сравнению с интерфероном альфа у ранее нелеченных пациентов с запущенной почечно-клеточной карциномой и плохими прогностическими характеристиками, но эффективность препарата после лечения ингибитором VEGF не была известна, объяснил доктор Хатсон.
В исследование INTORSECT вошли 511 пациентов с почечно-клеточной карциномой из 112 центров, заболевание которых прогрессировало после терапии сунитинибом первой линии и которые имели статус эффективности ECOG 0 или 1. Медиана выживаемости без прогрессирования на фоне приема темсиролимуса составила 4.28 месяцев по сравнению с 3.91 месяц с сорафенибом. Средняя общая выживаемость в группе темсиролимуса составила 12.27 месяцев по сравнению с 16.64 месяца для тех, кто получал сорафениб.
Основываясь на этих результатах, исследователи обнаружили, что темсиролимус не показал превосходства над сорафенибом в первичной конечной точке выживаемости без прогрессирования заболевания или во вторичной конечной точке общей выживаемости.
"Это исследование показывает, что препараты, ингибирующие путь VEGF, могут быть лучшим вариантом, чем ингибиторы mTOR для пациентов, прогрессирующих на сунитинибе," Доктор Хатсон сказал. "Кроме того, ингибиторы mTOR могут быть подходящими для использования в первой линии для избранной группы пациентов с непрозрачно-клеточной почечно-клеточной карциномой и / или пациентов с плохим статусом работоспособности."
INTORACT Испытание: бевацизумаб плюс темсиролимус не имеет преимуществ перед бевацизумабом плюс интерфероном
В исследовании III фазы не удалось подтвердить ранние клинические результаты комбинации бевацизумаба и темсиролимуса при почечно-клеточной карциноме, сообщили исследователи из отчета об исследовании INTORACT.
Эти два препарата нацелены на отдельные молекулярные пути, участвующие в почечно-клеточной карциноме, и первые результаты казались многообещающими, сказал профессор Брайан Рини, штатный врач Института рака Тауссига клиники Кливленда в Кливленде, штат Огайо, и профессор медицины Кливлендской клиники Lerner College of Медицина Университета Кейс Вестерн Резерв в Кливленде, штат Огайо.
Исследование INTORACT, глобальное рандомизированное открытое многоцентровое исследование IIIb фазы, сравнивало темсиролимус плюс бевацизумаб с интерфероном и бевацизумабом в качестве терапии первой линии у 791 пациента с преимущественно светлоклеточной метастатической почечно-клеточной карциномой.
На момент отсечения данных для окончательного анализа 489 пациентов независимо оценили случаи выживаемости без прогрессирования заболевания. Медиана выживаемости без прогрессирования при применении комбинации темсиролимуса составила 9.1 месяц, по сравнению с 9.3 месяца в группе интерферона. Средняя общая выживаемость составила 25.8 месяцев в группе темсиролимуса и 25.5 месяцев для интерфероновой группы.
Это исследование не выявило преимущества комбинации бевацизумаба и темсиролимуса перед бевацизумабом и интерфероном, поэтому предварительные результаты этой комбинации не подтвердились," Проф Рини сказал.