Более точные оценки возрастных рисков рака желудка и груди были получены для носителей мутации гена CDH1, гена предрасположенности к раку, который является аномальным в семьях, отвечающих критериям клинически определенного наследственного диффузного рака желудка (HDGC), согласно опубликованному исследованию. онлайн от JAMA Oncology.
Рак желудка (РЖ) – третья по частоте причина смерти от рака в мире. HDGC характеризуется ранним началом и характером для нескольких поколений, а также лобулярным раком молочной железы. Текущий кумулятивный риск GC на протяжении всей жизни носителей мутации CDH1 определяется небольшим количеством семей с прогнозируемыми рисками в диапазоне от 40 до 67 процентов для мужчин и от 63 до 83 процентов для женщин. Женщины-носители также имеют риск рака груди от 39 до 52 процентов. Единственный рекомендуемый способ снизить риск ГК – это скрининговая гастроскопия (эндоскопическая оценка кишечника) с множественными случайными биопсиями или хирургическое удаление всего желудка для предотвращения рака, согласно данным исследования.
Дэвид Дж. Охотник, М.D., Агентства по борьбе с раком Британской Колумбии, Канада, и соавторы проверили мутации зародышевой линии CDH1 в 183 новых семьях с HDGC. Пенетрантность (доля людей с генной мутацией, у которых проявляется клиническое заболевание) была получена из 75 семей с положительной мутацией из этой и других исследовательских групп, включающих 3858 человек. ДНК зародышевой линии из 144 семейств HDGC без мутаций CDH1 также были проверены на наличие 55 генов, связанных с раком, чтобы определить, связаны ли другие гены с HDGC.
Авторы идентифицировали 31 отдельную мутацию CDH1 (14 из них новые) в 34 из 183 семей (19 процентов). По их оценкам, к 80 годам совокупная заболеваемость раком желудка составляет 70 процентов для мужчин и 56 процентов для женщин, а риск рака груди для женщин составляет 42 процента. Исследователи также определили мутации-кандидаты у 16 из 144 пробандов (человека, который является отправной точкой в изучаемой семье), включая мутации в генах с высокой и средней пенетрантностью.
"Эти данные должны помочь в генетическом консультировании и ведении лиц из группы риска из CDH1-положительных семей HDGC," исследование завершается.
В связанной редакционной статье Джеймс М. Форд, М.D., из Медицинской школы Стэнфордского университета, Калифорния, пишет: "В статье Hansford et al. Собрана самая большая группа генетически определенных семейств HDGC на сегодняшний день (75 семей, включающих 3858 человек) для определения возрастной пенетрантности рака желудка и груди. … Эти обновленные оценки риска следует рассматривать как новый стандарт генетического консультирования, и они будут включены в следующие рекомендации Международного консорциума по связям с раком желудка."
"В текущем исследовании Hansford et al. Исследователи использовали подход к генам-кандидатам и секвенировали ДНК 144 человек из семей, отвечающих критериям HDGC, но без мутаций CDH1 или изменений числа копий, обнаружив, что почти у 12% наблюдаются мутации зародышевой линии в 1 из панель из 55 генов предрасположенности к раку, обогащенная для тех, кто подозревается в их роли в развитии рака желудка. Это открытие интересно по нескольким причинам," Форд продолжает.
"Текущая статья Хансфорда и др. Представляет собой серьезный шаг вперед. Необходимы дальнейшие клинические и генетические исследования для выявления биомаркеров и более эффективных методов скрининга лиц с высоким риском," редакционная статья завершается.