В нейронах, вымирающих в больных болезнью Хантингтона, выполняет генетическая мутация, поворачивающая хороший протеин плохо. Но новое исследование предполагает, что это не просто присутствие мутанта, убивающего нейроны – дефицит нормального протеина также играет ключевую роль. Горячий на его пятках, другое исследование вовлекает низкие уровни того же протеина в диапазоне других заболеваний мозга, предлагая надежду на широко эффективное неврологическое лечение.При болезни Хантингтона медленно чахнут нейроны.
Нейроны умирают, потому что мутации деформируют безопасный протеин под названием Huntingtin в токсичную форму. Большинство исследователей следило за протеином мутанта, который, кажется, доставляет неприятности путем соединения в глыбы в нейронах.
Недостающая часть проблемы была функцией протеина Huntingtin у здоровых людей и как его потеря могла бы способствовать болезни. Бригада во главе с Еленой Кэттэнео, нейробиологом в университете Милана, Италия, сосредоточилась на BDNF, молекула, требуемая для выживания подмножества нейронов, вымирающих в пациентах Хантингтона. Они показали 2 года назад, что нормальный протеин Huntingtin помогает защитить эти нейроны, так или иначе повышая производство BDNF (Наука, 20 июля 2001, p. 493).На этой неделе Cattaneo и коллеги объясняют, как Хунтингтин делает связь.
Вместо того, чтобы непосредственно накачивать BDNF, Хунтингтин помещает тормоза на REST/NRSF, протеин, блокирующий выражение не только BDNF, но и несколько других определенных для нейрона генов. Решающая работа здорового Хунтингтина, кажется, для изолирования REST/NRSF в цитоплазме; видоизмененный Хунтингтин не связывает REST/NRSF, позволяя ему мигрировать в ядро и нейроны саботажа, отчеты бригады в Генетике Природы 27 июля. Потенциально, заболевание Хантингтона могло лечиться с наркотиками, блокирующими REST/NRSF от входа в ядро, Cattaneo предлагает.
И такие наркотики могут оказаться полезными для больше, чем просто Хантингтона. Роберт Фриндландер, нейробиолог в Гарвардском университете, и коллеги сообщает онлайн на этой неделе в Журнале Нейрохимии, что протеин Huntingtin истощен во множестве заболеваний мозга, не включающих мутацию, такой как после мозговой травмы, удара и повреждения спинного мозга. Так нахождение способа рассматривать один из них могло в конечном счете открыть дверь в лечения остальных.
Работа волнует Марка Пешанского, нейробиолога во французском национальном институте медицинского исследования, INSERM, в Кретейле, Франция, потому что идея, что болезнь Хантингтона вызвана исключительно и непосредственно протеином мутанта, «оставалась в основном бесспорной в течение многих десятилетий». Пещанский говорит, что лечение все еще далеко, но эта работа должна «помочь расширить возможности» для исследования препарата.