Ученые получили положительные результаты лабораторного исследования с использованием хорошо известного препарата, отвращающего к алкоголю, в попытке бороться с резистентностью к химиотерапии при наиболее распространенном типе рака легких, немелкоклеточном раке легких (НМРЛ). Выводы ученых из Тринити-колледжа Дублина и больницы Святого Джеймса в Дублине, Ирландия, были опубликованы в ведущем международном журнале Oncotarget.
Химиотерапия составляет основу многих планов лечения пациентов с раком легких, однако устойчивость к лечению стала серьезной клинической проблемой. В то время как химиотерапия убивает большинство опухолевых клеток в опухоли, некоторые типы раковых клеток, называемые раковыми стволовыми клетками, продолжают расти и делиться, способствуя развитию лекарственной устойчивости. Это приводит к рецидиву опухоли или вторичным опухолям, которые часто заканчиваются летальным исходом.
Ученые из Института трансляционной медицины Тринити при больнице Святого Джеймса в Дублине в сотрудничестве с Группой раковых стволовых клеток больницы Кумб, Дублин, обнаружили, что клетки рака легких с высоким уровнем активности АЛДГ, недавно идентифицированного маркера раковых стволовых клеток, стали устойчив к химиотерапии. Это вызывает рост и распространение устойчивой к лекарствам популяции клеток рака легкого, позволяя раковым клеткам выжить после воздействия лечения. Эти данные могут помочь объяснить, почему у большого числа пациентов с раком легких, получающих этот тип химиотерапии, в конечном итоге происходит рецидив, что приводит к прогрессированию их болезни.
Одобренный FDA препарат для отвращения к алкоголю дисульфирам (антабус), который используется для лечения алкогольной зависимости более шестидесяти лет, работает против ALDH, ограничивая его активность. При употреблении алкоголя он препятствует метаболизму алкоголя в организме и вызывает тошноту. Когда дело доходит до раковых клеток, было обнаружено, что лекарство эффективно подавляет активность ALDH, что приводит к снижению роста опухолевых клеток и увеличению уничтожения стволовых клеток рака легких. Группа исследователей из Trinity and St James’s обнаружила, что препарат отвращения к алкоголю дисульфирам в сочетании с химиотерапией был значительно более эффективным в уничтожении стволовых клеток устойчивого к лекарствам рака легких по сравнению с лечением только химиотерапией.
Доктор Мартин Барр, адъюнкт-профессор и ведущий исследователь исследовательской группы торакальной онкологии больницы Святого Джеймса и Тринити, сказал: "Дисульфирам – это уже одобренный препарат с хорошо переносимыми побочными эффектами, который можно принимать внутрь. Его потенциальное использование может дать химиотерапевтическим препаратам, таким как цисплатин, новую жизнь в лечении резистентных опухолей легких. Мы считаем, что результаты наших исследований показывают, что это действительно важный вариант, который требует дальнейшего изучения и клинических испытаний. "
Альтернативный подход к поиску новых лекарств от рака – не начинать с молекулярных мишеней, а оценивать те препараты, одобренные для других терапевтических целей, которые демонстрируют некоторые доказательства противораковой активности. Это область перепрофилирования лекарств в онкологии, и в настоящее время растет интерес к использованию нераковых лекарств в качестве противораковых терапевтических средств.
"Разработка новых противораковых препаратов против различных злокачественных опухолей требует больших затрат времени и средств и требует доклинических и клинических испытаний. Поиск новых применений для существующих лекарств, иначе известный как «перепрофилирование», может позволить новые применения старого лекарства, что может привести к открытию новых методов лечения. Такое перепрофилирование – это доказанный короткий путь между исследовательской лабораторией и клиникой," сказала д-р Лорен МакДонах, которая проводила это исследование в рамках своей докторской диссертации в Тринити-колледже Дублина.
Рак легких является ведущей причиной смертей, связанных с раком, во всем мире, и на него приходится больше смертей, чем от рака груди, толстой кишки и простаты вместе взятых. В Ирландии ежегодно регистрируется более 2300 новых случаев рака легких и более 1800 смертей. В то время как уровень заболеваемости снижается у мужчин, заболеваемость раком легких увеличивается у женщин.