Идиопатический легочный фиброз или IPF-, где болезнь появляется спонтанно и без известной причины – являются тяжелым, хроническим заболеванием легких, при котором быстрый рост волокнистой ткани приводит к все более и более тяжелому затрудненному дыханию и высокой смертности.Чрезмерная передача сигналов фактора роста TGF-β признан центральным игроком при фиброзе легкого, и его увеличенное выражение было определено и в пациентах IPF и в экспериментальных моделях болезни. Однако в дополнение к его профиброзному эффекту, TGF-β передача сигналов важна для аспектов других систем, такова как соответствующая иммунная реакция.
Поэтому закончите терапевтическую блокаду TGF-β путь не идеален, говорят научный руководитель исследования Вэй Ши, Мэриленд, доктор философии, Биологии Развития и Регенеративной программы исследований Медицины в CHLA. «Это – очень сложный сигнальный путь, который способствует мезенхимальному быстрому увеличению стволовой клетки, также действуя как супрессивное средство опухоли», сказал Ши, который является также адъюнкт-профессором в Отделе Хирургии, Медицинской школе Keck Университета Южной Калифорнии. «Наша цель состояла в том, чтобы найти способ предназначаться для определенных клеток, которые приводят к фиброзу, не затрагивая другие клетки».Используя уникальную трансгенную модель мыши, разработанную в Научно-исследовательском институте Сабана, исследователи смогли управлять TGF-β передача сигналов во взрослом легком мезенхимальные клетки на отобранных стадиях фиброза легкого. Они показали что развитие фиброза, установленного TGF-β было независимо от воспалительных процессов на ранней стадии во время инициирования фиброза – понимание, которое жизненно важно в проектировании терапевтических стратегий остановить его прогрессию в пациентах IPF.
Во-вторых, они определили нисходящий ген по имени P4HA3, который важен для избыточного смещения коллагена, связанного с IPF. Этот ген кодирует компонент пролила, с 4 гидроксилазами, ключевой фермент в синтезе коллагена. Запрещение этого фермента, как показывали, уменьшало TGF-β – стимулируемое производство коллагена в обоих культурных фибробластах (клетки соединительной ткани, который производит коллаген), и модели мыши фиброза легкого.
«Наши данные указывают, что увеличенное выражение гидроксилазы пролила коллагена – один из важных механизмов, лежащих в основе быстрого увеличения волокнистой ткани, которая установлена TGF-β. запрещение этого фермента, кажется, многообещающая терапия, чтобы вмешаться в чрезмерное производство коллагена и смещение в пациентах IPF», Ши завершил.