Использование тщательно отобранных моделей животных часто лежит в основе важных достижений медицины. Прекрасным примером является недавняя демонстрация того, что известный препарат иматиниб может использоваться для лечения редкого, но очень агрессивного типа лимфомы. Работа в основном проводилась группой Лукаса Кеннера из Института исследования рака Людвига Больцмана и Венского медицинского университета при поддержке Каролин Коллманн и Вероники Зексл из Университета ветеринарной медицины в Вене, а также ряда национальных и международные сотрудники. Результаты опубликованы в текущем выпуске престижного журнала Nature Medicine.
Так называемая анапластическая крупноклеточная лимфома (ALCL) в реальной жизни даже менее привлекательна, чем на бумаге. Это очень агрессивный тип лимфомы, который обычно возникает у детей и молодых людей, и на сегодняшний день доказано, что его чрезвычайно трудно лечить. Давно известно, что у пациентов с ALCL часто обнаруживаются генетические изменения (транслокации), которые вызывают экспрессию киназы нуклеофозмин-анапластической лимфомы (NPM-ALK), гена, способного вызывать рак. Но то, как работает ген NPM-ALK, на сегодняшний день остается в значительной степени вопросом предположений.
Работая на мышиной модели лимфомы, Каролин Коллманн в группе Вероники Зексл из Университета ветеринарной медицины, Вена, и ее коллеги из Института исследования рака Людвига Больцмана и Венского медицинского университета смогли показать, что развитие лимфомы абсолютно зависимо. на "Рецептор B фактора роста тромбоцитов" (PDGFRB), белок, уже связанный с ростом других типов опухолей. Они продемонстрировали, что эффект был прямым, с NPM-ALK, стимулирующим выработку факторов транскрипции JUN и JUNB, которые связываются с промотором PDGFRB и активируют его. И, что важно, они смогли показать, что ингибирование PDGFRB препаратом иматиниб способно значительно увеличить выживаемость мышей с этим типом лимфомы.
У пациентов-людей ALCL традиционно лечат кризотинибом, лекарством, которое напрямую ингибирует белок NPM-ALK. Основная проблема заключается в том, что пациенты склонны к рецидивам, и их шансы на выживание крайне низки. Основываясь на результатах испытаний иматиниба на мышах, казалось возможным, что использование этого препарата может улучшить прогноз пациентов, которые не реагируют на терапию кризотинибом или больше не реагируют на нее. Ученые получили этическое одобрение и информированное согласие на попытку лечения иматинибом пациента с ALCL, который не ответил на обычную химиотерапию и у которого возник рецидив после трансплантации стволовых клеток. Примечательно, что состояние пациента улучшилось сразу после лечения иматинибом: через десять дней у него была полная ремиссия, и он все еще жив – и снова работает – 22 месяца спустя.
Идея ингибирования PDGFRB в ALCL является новой и потенциально имеет большое терапевтическое значение. Коллманн, естественно, чрезвычайно воодушевлен последствиями полученных результатов. "У пациента практически не осталось вариантов выбора, и он давно бы умер. Но благодаря показаниям нашей работы на мышах, что ингибирование PDGFRB может предотвратить рост этого типа опухоли, он все еще жив. Этот новый вид терапии может значительно продлить выживаемость пациентов."
Интересно, что исследователи также обнаружили, что PDGRFB также присутствует у пациентов с ALCL без транслокации, которая приводит к экспрессии NPM-ALK. Пока не ясно, требуется ли белок PDGRFB для развития опухолей у таких пациентов, но возможно, что комбинированная терапия кризотинибом / иматинибом может быть более широко применима, что дает надежду пациентам, страдающим другими типами лимфомы.