Результаты исследования CheckMate 9ER фазы 3 предоставили новый вариант лечения первой линии для пациентов с метастатическим раком почки. Последние результаты представлены на ESMO 2020.
В испытании использовались два препарата, применяемые в качестве монотерапии во второй линии, ниволумаб и кабозантиниб, и объединены их для использования в качестве лечения первой линии по сравнению со стандартным лечением, сунитинибом. Комбинация превосходила сунитиниб по выживаемости без прогрессирования заболевания, общей выживаемости и частоте ответа. Комбинация имела устойчивое преимущество перед сунитинибом во многих подгруппах, включая возраст, пол, экспрессию PD-L1, метастазы в кости, группу риска Международного консорциума метастатических ПКР (IMDC) и регион мира.
Более 50% пациентов в комбинированной группе нуждались в снижении дозы кабозантиниба из-за побочных эффектов. Но только 3% были вынуждены прекратить прием обоих препаратов из-за токсичности по сравнению с 9% пациентов в группе сунитиниба. Общая частота серьезных нежелательных явлений была одинаковой в разных группах, но токсичность для печени чаще встречалась в комбинированной группе. Что касается побочных эффектов, связанных с иммунитетом, 19% пациентов экспериментальной группы нуждались в кортикостероидах; всего 4% нуждались в кортикостероидах в течение 30 дней или дольше.
Полученные данные дополняют растущее количество доказательств, свидетельствующих о преимуществах комбинированной терапии перед отдельными препаратами. Подобно испытанию CheckMate 9ER, испытания KEYNOTE-426 и JAVELIN Renal 101 сочетали ингибитор иммунных контрольных точек с антиангиогенным препаратом, тогда как CheckMate 214 объединил два ингибитора иммунных контрольных точек.
Автор исследования доктор. Тони К. Чуэири, директор Центра мочеполовой онкологии им. Ланка, Онкологического института Дана-Фарбер и кафедры Джерома и Нэнси Колберг и профессор медицины Гарвардской медицинской школы, Бостон, США, сказал: "Результаты комбинированной терапии были статистически значимыми и клинически значимыми. Риск прогрессирования или смерти был снижен почти на 50%, смерть – на 40%, а количество ответов увеличилось вдвое. Это станет важным вариантом лечения на выбор. Маловероятно, что различные комбинированные методы лечения будут сравниваться друг с другом, но я думаю, что качество жизни может отличать эту новую терапию, поскольку статистическая значимость в пользу комбинированной группы была в обоих опросниках, которые мы использовали. Еще один фактор, который следует учитывать, – это то, что врачи знакомы с обоими этими препаратами."
Комментируя полученные данные, д-р. Доминик Бертольд, руководитель специализированной консультации по урологическим онкологическим заболеваниям, онкологическое отделение отделения онкологии, Университетская больница Лозанны, Швейцария, сказал: "CheckMate 9ER достиг конечных точек эффективности, и комбинацию можно рассматривать как новый вариант лечения первой линии. Тем не менее, медицинское сообщество разделено во мнениях о том, что лучше выбрать – две иммунотерапии или иммунотерапия плюс антиангиогенный препарат, поскольку разные комбинации, по-видимому, имеют одинаковую эффективность."
Он сказал, что для CheckMate 9ER необходимы более долгосрочные данные: "18 месяцев наблюдения все еще довольно короткие. Вопрос в том, являются ли ответы на лечение длительными или пациенты в какой-то момент прогрессируют."
"Было бы также полезно узнать, эффективна ли комбинация кабозантиниба и ниволумаба при непрозрачно-клеточной карциноме," добавил Бертольд. "Это меньшинство пациентов с запущенным раком почки, которые недостаточно изучены и были исключены из этого исследования."
Бертольд отметил, что при использовании препаратов с определенными механизмами действия выбор терапии первой линии также будет определять выбор терапии второй линии. Он объяснил: "Если вы начинаете с комбинированной иммунотерапии, автоматически выбирается антиангиогенный препарат второй линии. Но если вы начнете с комбинации двух механизмов действия, таких как иммунная терапия и антиангиогенный препарат, то выбор второй линии будет менее очевидным. Необходимы дополнительные данные о наиболее подходящем порядке терапии для всего населения, а также для конкретных групп, таких как высокая опухолевая нагрузка по сравнению с медленно растущим заболеванием."