Недавно обнаруженный селективный антиген рака простаты был идентифицирован как полезная мишень для молекулярной визуализации для обнаружения и нацеливания на метастатические поражения рака простаты, как сообщается в ноябрьском выпуске журнала The Journal of Nuclear Medicine. Используя новый радиоактивный индикатор, исследователи смогли эффективно визуализировать STEAP1 (шестистрансмембранный эпителиальный антиген простаты-1) в опухолях и локализовать большое количество поражений.
Метастатический устойчивый к кастрации рак предстательной железы (мКРРПЖ) представляет собой серьезную проблему здравоохранения: в 2020 году прогнозируется более 42000 случаев заболевания. "В то время как значительные успехи были достигнуты в обнаружении mCRPC с помощью радиоактивно меченных антител и небольших молекул, которые распознают простатоспецифический мембранный антиген (PSMA), другие важные потенциальные мишени, такие как STEAP1, могут быть визуализированы для выявления присутствия mCRPC и, возможно, служат терапевтическими мишенями," сказал Хорхе А. Карраскильо, доктор медицины, который проводил исследование, будучи лечащим врачом в Мемориальном онкологическом центре им. Слоуна Кеттеринга в Нью-Йорке, штат Нью-Йорк. "89Zr-DFO-MSTP2109 представляет собой новый тераностический реагент как для определения степени метастатического рака простаты, так и для отбора пациентов для лечения, направленного на STEAP1."
В проспективное однофазное исследование вошли 19 пациентов с гистологически подтвержденным прогрессирующим мКРРПЖ с документально подтвержденным метастатическим поражением при сканировании костей, компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии. Пациенты получили примерно 185 МБк / 10 мг 89Zr-DFO-MSTP2109A, и через четыре-семь дней после инъекции были сделаны снимки. Поглощение и локализация в опухоли были измерены и сравнены с данными сканирования костей и компьютерной томографии. Также были проанализированы образцы биопсии костей и мягких тканей.
Все пациенты, получавшие изображение с помощью 89Zr-DFO-MSTP2109A, были признаны положительными на поражение костей, а восемь пациентов были признаны имеющими заболевание мягких тканей. Локализация 89Zr-DFO-MSTP2109A при подозрении на метастазы в кости наблюдалась у всех пациентов; всего 515 сайтов были зарегистрированы как положительные. Анализ костных поражений показал, что средний максимальный SUV составляет 20.6, в то время как анализ поражений мягких тканей показал средний максимальный SUV равный 16.8.
Исследователи также проанализировали биопсии, выполненные в соответствии с другими протоколами исследований или по клиническим показаниям до или после получения изображений с помощью 89Zr-DFO-MSTP2109A. Высокие значения поглощения 89Zr-DFO-MSTP2109A были отмечены в 11 из 12 биопсийных участков кости и всех пяти участках мягких тканей, каждый из которых был подтвержден как гистологически положительный. Поскольку исследователи не смогли провести биопсию всех раковых поражений, был использован байесовский подход для применения информации, полученной из биопсийных поражений, для прогнозирования количества раковых поражений у каждого пациента. Использование этого подхода привело к наилучшей оценке 86 процентов гистологически положительных поражений, которые были истинно положительными при визуализации с использованием 89Zr-DFO-MSTP2109A.
"Насколько нам известно, это первое исследование, в котором подробно представлены результаты визуализации при нацеливании на STEAP1," сказал Карраскильо. "Учитывая высокий уровень SUV в опухоли и локализацию большого количества поражений, этот реагент требует дальнейшего изучения в качестве сопутствующего диагностического средства у пациентов, проходящих терапию, направленную на STEAP1."
Он продолжил, "Наблюдаемая нами разница в нацеливании на PSMA с различными радиоактивными индикаторами у пациентов с раком простаты, возможно, может отражать различия, связанные с биологией STEAP1-по сравнению с PSMA-положительным раком простаты. Кроме того, поскольку радиоактивно меченые антитела к PSMA были заменены небольшими молекулами для визуализации PSMA, есть потенциал для развития малых молекул, нацеленных на STEAP1."