Исследование J. Уильям Харбор, М.D., заместитель директора по фундаментальным исследованиям и руководитель группы заболеваний очага рака глаза в Комплексном онкологическом центре им. Сильвестра Медицинской школы Миллера Университета Майами и его коллеги, опубликованные сегодня в журнале Clinical Cancer Research, подробно рассказывают об открытии биомаркера, который подвергает пациентов более высокому риску при метастазировании увеальной меланомы. Среди увеальных меланом, отнесенных к классу 1, те с высоким уровнем биомаркера мРНК PRAME были более склонны к метастазированию, чем меланомы с низким уровнем мРНК PRAME, что указывает на то, что пациенты с этим биомаркером должны более тщательно контролироваться на предмет метастазирования.
Расчетная пятилетняя частота метастазирования составляла 0 процентов для увеальных меланом класса 1 с низким содержанием мРНК PRAME и 38 процентов для увеальных меланом класса 1 с высоким содержанием мРНК PRAME. Это исследование основано на выявлении Харбором увеальных меланом 1 и 2 класса в 2004 г.
По словам Харбора, профессора и заместителя председателя по трансляционным исследованиям Марка Дж. Председатель Daily Endowed и директор службы глазной онкологии в Институте глаз Баскома Палмера, входящем в состав UHealth – системы здравоохранения Университета Майами. Он объяснил, что увеальные меланомы классифицируются на опухоли класса 1 и класса 2 по профилю экспрессии генов, и что опухоли класса 1 имеют гораздо меньшую вероятность метастазирования, чем опухоли класса 2.
"Тем не менее, около 10% пациентов с увеальной меланомой 1 класса действительно развивают метастазы," сказал Харбор. "Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы определить клинически полезный биомаркер для этой подгруппы увеальной меланомы класса 1, который, в свою очередь, может помочь в разработке точных лекарств для пациентов с меланомой.
"Мы были удивлены, обнаружив, что одного биомаркера – PRAME – было достаточно для определения подгруппы опухолей класса 1 с повышенным риском метастазирования," продолжил гавань. "Эти результаты могут иметь немедленное клиническое воздействие. Данные предполагают, что пациентов с увеальной меланомой 1 класса с повышенной экспрессией PRAME следует лечить иначе, чем пациентов с увеальной меланомой 1 класса без экспрессии PRAME. За ними следует более внимательно наблюдать на предмет метастатического поражения, и их следует рассматривать для клинических испытаний адъювантной терапии."
Харбор и его коллеги провели полногеномный анализ мРНК, выделенной из пяти увеальных меланом класса 1, которые метастазировали, и восьми опухолей класса 1, которые не метастазировали. Самой сверхэкспрессированной мРНК в опухолях, которые метастазировали, была PRAME. Дальнейший анализ уровней мРНК PRAME показал, что семь из семи опухолей класса 1, которые метастазировали, имели высокие уровни мРНК PRAME и что 16 из 19 опухолей класса 1, которые не метастазировали, имели минимальные уровни мРНК PRAME.
Среди 64 образцов увеальной меланомы класса 1 39 (61 процент) имели низкие уровни мРНК PRAME (PRAME отрицательные) и 25 (39 процентов) имели высокие уровни мРНК PRAME (PRAME положительные). Ни у одного из пациентов с PRAME-отрицательными опухолями не развились метастазы, в то время как у семи пациентов с PRAME-положительными опухолями не развились метастазы.
Чтобы подтвердить связь между высокими уровнями мРНК PRAME и метастазами для увеальной меланомы класса 1, исследователи проанализировали два дополнительных набора данных. Первый представлял собой комбинацию двух независимо опубликованных наборов данных, а второй – набора данных из Лейденского университета в Нидерландах. В обоих этих наборах данных PRAME-положительные опухоли имели значительно повышенный риск метастазирования по сравнению с PRAME-отрицательными опухолями.
Харбор отметил, что, поскольку это ретроспективное исследование, а это означает, что исследователи определили PRAME, оглядываясь на пациентов, которые лечились в прошлом, они планируют проспективное многоцентровое исследование для подтверждения результатов. Он объяснил, что тест профиля экспрессии генов класса 1 / класса 2 остается единственным прогностическим тестом для увеальной меланомы, который когда-либо был проспективно подтвержден в многоцентровом исследовании, и что они будут проводить PRAME в соответствии с тем же высоким стандартом проспективной проверки.