Исследователи из Каролинского института определили белок в головном мозге, который важен как для функции регулирующего настроение вещества серотонина, так и для высвобождения гормонов стресса, по крайней мере, у мышей. Результаты, опубликованные в журнале Molecular Psychiatry, могут иметь значение для разработки новых лекарств от депрессии и тревоги.
После травмы или тяжелого стресса у некоторых людей развивается ненормальная реакция на стресс или хронический стресс. Это увеличивает риск развития других заболеваний, таких как депрессия и тревога, но остается неизвестным, какие механизмы стоят за этим или как регулируется реакция на стресс.
Исследовательская группа из Каролинского института ранее показала, что белок под названием p11 играет важную роль в функции серотонина, нейромедиатора в головном мозге, который регулирует настроение. Пациенты с депрессией и жертвы самоубийства имеют более низкий уровень белка p11 в мозгу, а лабораторные мыши с пониженным уровнем p11 демонстрируют поведение, подобное депрессии и тревоге. Уровень p11 у мышей также может быть повышен некоторыми антидепрессантами.
Новое исследование показывает, что p11 влияет на начальное высвобождение гормона стресса кортизола у мышей, модулируя активность определенных нейронов в области гипоталамуса головного мозга. Через совершенно другой сигнальный путь, происходящий в стволе мозга, p11 также влияет на высвобождение двух других гормонов стресса, адреналина и норадреналина. Кроме того, тесты показали, что мыши с дефицитом p11 сильнее реагируют на стресс, имеют более высокую частоту сердечных сокращений и больше признаков беспокойства по сравнению с мышами с нормальным уровнем p11.
"Мы знаем, что ненормальная реакция на стресс может спровоцировать или усугубить депрессию и вызвать тревожное расстройство и сердечно-сосудистые заболевания," говорит первый автор Васко Соуза, научный сотрудник отделения клинической неврологии Каролинского института. "Следовательно, важно выяснить, может ли связь между дефицитом p11 и стрессовой реакцией, которую мы наблюдаем у мышей, также прослеживаться у пациентов."
Разработка новых лекарств
Исследователи считают, что результаты могут иметь значение для разработки новых, более эффективных лекарств. Существует большая потребность в новых методах лечения, поскольку существующие антидепрессанты неэффективны для многих пациентов.
"Один многообещающий подход включает введение агентов, которые усиливают локализованную экспрессию p11, и несколько экспериментов уже проводятся на животных моделях депрессии," говорит Пер Свеннингссон, профессор кафедры клинической неврологии Каролинского института, который руководил исследованием. "Еще один интересный подход, требующий дальнейшего изучения, включает разработку лекарств, которые блокируют запуск гормонального ответа стресса в мозге."